Summary
Denne undersøgelse beskriver en forenklet kirurgisk procedure og teknik til at udføre bundløs nervestimulation med isolering af nerve-elektrode komplekse ved hjælp af silikone lim og intrakavernøs pres måling.
Abstract
Stimulering af den hule nerve (KN) og måling af intrakavernøs tryk (ICP) har været brugt flittigt til at teste og evaluere terapier for erektil dysfunktion. Men metoderne varierer mellem laboratorier, og faldgruber stadig eksisterer. Målet med denne undersøgelse var at beskrive en kirurgisk teknik, der ville give en pålidelig og reproducerbar model. Ved at udsætte ischiocavernosus musklen på sin tidspunkt for indsættelse på den ischial tuberositas, kunne de penis crus kanylerede med minimal dissektion og skade de strukturer, der er involveret i erektil funktion. Gentagne stimulation i den kombinerede nomenklatur, uden behov for løft og tørring, blev opnået ved hjælp af en 125 µm bipolar sølv elektrode og biokompatible silicium lim til at isolere elektrode-nerve-komplekset. Denne metode forhindrer neuropraxia ved at reducere stretching og tørring af nerve og giver fuldstændig isolation af nerve, virkningsløs elektriske lækage og forhindre stimulation af alternative veje.
Introduction
In vivo undersøgelse af erektil funktion hos forsøgsdyr startede i 1863 med det banebrydende eksperimentelle arbejde af Eckhard1. Elektrostimulation af bækken nerver blev brugt til at fremkalde øget ICP hos hunde. I hele det 20. århundrede, blev lignende eksperimentelle protokoller brugt i større dyr som hunde, aber, katte og kaniner. Evaluering af erektil funktion i en rotte blev først udviklet af Quinlan et al. 19892. Metoden er siden ændret og opdateret af flere andre grupper34. I dag, er rotten mest udbredte dyremodel for at studere patologi af erektil dysfunktion og evaluere nye behandlingsmuligheder. De vigtigste trin i proceduren omfatter optagelse systemisk blodtryk ved hjælp af en linje i halspulsåren, cannulation af de penis crus foranstaltning ICP og stimulering af den kombinerede nomenklatur til at fremkalde en stigning i ICP. Selv om flere forskere har forfinet modellen, dens reproducerbarhed er fortsat et problem, og variable resultater er blevet rapporteret af forskellige laboratorier. Flere faldgruber stadig eksisterer.
Tidligere artikler5,6,7,8,9,10 beskrive brugen af fuld penis eksponering med degloving af penis for hule krop cannulation. Dette er ikke en optimal strategi som manipulation og forstyrrende dissektion forårsager skade for strukturer, som er afgørende for erektil funktion. Dissektion af den kombinerede nomenklatur er blevet godt beskrevet10,11, men stimulation af nerve er ikke optimal på grund af flere faktorer, der kan påvirke eksperimentelle resultater. Teknikken med KN-stimulation omfatter ophævelse nerve fra det omgivende væv ved at trække på den bipolare krog elektrode, som er placeret i nærheden af nerven, og tørring nerve før hver stimulation. Dette kan føre til forskellige grader af nerveskader og elektriske nuværende lækage, hvilket resulterer i en formindsket svar eller falsk stigning i ICP gennem stimulering af alternative veje f.eks., bækkenbundsmusklerne, blære og mave tarmkanalen12. Alle disse faktorer begrænser reproducerbarhed.
I løbet af vores undersøgelse konstaterede vi, at både dybde og typen af anæstesi har en dybtgående indvirkning på ICP. Anæstetika bruges er natrium pentobarbital, ketamin/xylazin eller ketamin/midazolam injektion eller isofluran/ilt indånding.
Her beskriver vi en forenklet kirurgiske metode og levere data til støtte for standardisering af de forsøgsplan.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Dyr har været opstaldet i Syddansk Universitet dyrs pleje facilitet som pr institutionelle retningslinjer. Alle dyreforsøg blev gennemført i overensstemmelse med National Institutes of Health vejledning i pleje og anvendelse af forsøgsdyr. Dette er en akut, ikke-overlevelse kirurgi procedure.
1. forberedelse af slanger, elektrode og instrumenter til den kirurgiske Procedure
- Brug de følgende microsurgical instrumenter: kirurgisk saks, vinklet mikro saks, en væv pincet, et par af Dumont #7 og #5 buede mikro pincet, en mikro nål holder og retraktorer.
Bemærk: Da dette er en akut procedure, behøver instrumenterne, der ikke at blive steriliseret. Efter brug, rene og tørre tips med 70% ethanol. - Blød slange i 70% ethanol og derefter skylle det med steril 0,9% NaCl med 100 U/mL heparin inden brug. Forlade slangen fyldt for at undgå at indføre luftbobler i systemet.
- Skære en 20-30 cm længde stykke af polyethylen (PE)-50 slanger at gøre et kateter til ICP-måling. Sikre, at slangen er så kort som muligt at reducere dæmpning trykket.
- Bøje en steril 24G kanyle side til side, indtil kanylen pauser i midten. Slut stykke med facet til den distale ende af PE rør til indsættelse i de penis crus. Indsæt den anden halvdel til hub til tilslutning til tryktransduceren. Fylde systemet med heparinized saltvand (100 U/mL).
- For at gøre den bipolare Teflon coated elektrode, ledninger cut to 125 µm sølv til samme længde. Brug et stykke tape til at vedhæfte ledningerne til kanten af bordet og Kæd dem sammen. Derefter vedhæfte elektrode til en sort plade.
- Gør et lille snit i Teflon og bruge #5 mikro pincet til at fratage en 4-5 mm længde af Teflon belægning off tips til elektroderne. Afbrød tips med en skalpel at nå jævn længde og skabe kroge af bøjning ender omkring sløve kanten af en skalpel klinge.
- Tape elektrode med slutningen strækker sig lidt over kanten af den sorte planche med krogene peger opad. Bland silicium lim på en plastik plade for 10 s og wrap en lim boble rundt elektrode 1-2 mm fra krogen.
- Lad det tørre i ca 5 min før brug (figur 1). Strip Teflon fra et længere afsnit om anden enden, at give mulighed for tilslutning til stimulatoren.
Bemærk: Med re-doing kroge på den distale ende, kan elektroden genbruges mange gange.
2. forberedelse af dyret
- Efter bedøve dyret, barbere den nederste halvdel af maven, hals og mellemkødet. Skrub dyret med 70% alkohol efterfulgt af povidon-jod tre gange. Placere rotten på en opvarmet kirurgisk pad i en liggende stilling. Anvende vet øjet salve og skifte anæstesi til en næsen kegle med 2,5% isofluran og 0,8 L/min ilt som transportoeren.
Bemærk: Justere niveauet for isofluran og ilt til at opnå et acceptabelt niveau af anæstesi.
3. presurgical forberedelse
- Udføre den hele kirurgisk procedure under en drift mikroskop: lige fra 3,15 X 20 X forstørrelse er tilstrækkelig. Brug handsker og opretholde et rent miljø i hele operationen. Placere rotten på en drapere.
4. Ischiocavernosus muskel dissektion for ICP-måling
- Bruge en skalpel, lige saks, og Dumont #7 buet mikro pincet til at gøre en 1 cm lodret hud indsnit 5 mm lateral til midterlinjen starter på niveau med bunden af penis og strækker sig nedad (figur 2A). Bruge en Q-tip og forsigtigt adskille fascia lateral til pungen (figur 2B). Efter dissekere fascia, vedhæfte retraktorer og palpere med en bomuld tippes-swap at finde den ischial tuberositas (figur 2 c).
- Dissekere gennem fedtvæv medialt af dette punkt, indtil ischiocavernosus musklen er visualiseret (figur 3A). Bruge et par Dumont #7 buede mikro pincet og langs adskille musklen. Tunica albuginea vises som en lys hvid struktur (figur 3B). Brug mikro pincet og en micro saks, udsætte tunica albuginea tilstrækkeligt for at se dens kursus (figur 3 c).
- Efter kalibrering af indstillingerne for systemer, indsætte slangen gennem huden på mellemkødet, og sørg for, at det løber parallelt med de penis crus (figur 4). Forlade linjen på plads og holde snittet fugtig med saltvand.
5. KN-dissektion for Stimulation
- Gøre en 2 cm lavere, midterlinjen abdominal snit gennem huden bruger først en skalpel, og derefter et par lige saks og mikro pincet. Oprette en tilsvarende snit gennem fascien langs linea alba og underliggende muskelvævet at eksponere blæren og prostata.
- Brug retraktorer for at opnå god eksponering. Brug bomuld-tip svaberprøver til at adskille prostata fra fedtvæv til at opnå klare visualisering af de store bækken ganglion (MPG) og CN, kører på det dorsolateral aspekt af prostata (figur 5).
- Efter visualisering af MPG og KN, omhyggeligt incise fascia overliggende nerve 2-5 mm distalt for MPG med vinklet mikro saks (figur 6a). Med brugen af #5 mikro pincet, spredt i vævet på hver side af nerve og nedenunder det til gratis en 4-mm lang del (fig. 6b), og skub en 9-0 sutur under nerve (figur 6 c).
- Ophøje nerven lidt ved hjælp af sutur (figur 7a) til at lette placering af kroge af det bipolære elektrode omkring nerve (figur 7b). Lad en assistent mix to-komponent silikone lim med spidsen af en insulin nål for 5 s. tør nerven og anvende lim til området omkring kroge og nerve (figur 7 c, d). Holde nerven forhøjet ved at trække lidt på elektroden for ca. 1 min. at tillade lim til at tørre.
- Fjerne retraktorer, undtagen retraktorer i højre side at undgå enhver trække eller vride af elektrode. Våd de udsatte organer med saltvand og lå gaze dyppet i saltvand over snit.
6. bundløs Body Cannulation til ICP måling
- Gendanne visualisering af tunica albuginea ved hjælp af retraktorer. Sørg for ikke at tillægge ischiocavernosus musklen retraktorer, som det vil fordreje crus.
- Vedhæfte nålen og skylle slanger med heparinized saltvand før at indføre det i tunica albuginea. Holde tunica albuginea strækkes, ved hjælp af Dumont #7 buede mikro pincet i den ene hånd (ikke-dominerende), holder tunica albuginea og resten af den overliggende muskler distalt for punkt for indsættelse. Hold nålen med lige mikro pincet i den andre dominerende hånd og sørg for at indføre det parallelt med forløbet af den hule krop (figur 8).
- Skub nål 5-8 mm i den hule krop. Skyl slangen og tryk på crus at teste linje (figur 9). Sikre, at der er ingen lækager. Fastgør slangen til tabellen med tape for at forhindre utilsigtet trække på linjen. Fjerne retraktorer.
7. stimulering af den kombinerede nomenklatur
- Med optagelsesprogram (f.eks.Spike 2) kører, løbende registrerer både intrakavernøs og gennemsnitlige arterietryk.
- Angiv følgende parametre på en stimulator (fxSD9 græs instrumenter, se Tabel af materialer) for KN-stimulation: nuværende på 1,5 mA, frekvensen 16 Hz, spænding på 3 V og pulse bredde på 5 ms. anvende 50 s stimulation med et minimum af 1 min af hvile mellem stimulering.
Bemærk: De første stimulering resultere normalt i formindsket svar (figur 10).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Anvendelse af denne protokol med indstillingerne anbefalet stimulation under inhalation anæstesi med isofluran 2,0% ilt 0,8 L/min., skal producere resultater som vist i Figur 11 og figur12, hvor der er flere tilbage til tilbage stimulering mellem 75-80 mm Hg. Figur 13 viser den samme stabile svar over en 20-min stimulation med svaret stabilt på 73-77 mm Hg. Test linjen for ICP måling af rødmen røret og trykke på crus (figur 9). De hurtige svar tilbage til baseline er kendetegnende for en velplaceret linje. Hvis integriteten af tunica albuginea er beskadiget, medfører testen lavere maksimal pres og langsom svar tilbage til baseline efter skylning og aflytning og et formindsket svar når stimulere (Figur 14). Der vil også være lækage af den heparinized NaCl når rødmen og blødning under stimulering.
Hvilke typer og niveauer af anæstesi samt brugen af ilt havde en stor indflydelse på ICP. Figur 15 viser effekten af de forskellige niveauer for isofluran på ICP, med både en nedsat reaktion og en mindre stabil plateau. Med isofluran på 2%, der var en stabil reaktion i ICP måling med flere stimulering på 78 mm Hg. øger koncentrationen af isofluran til 3,5%, men resulterede i en hurtig 50% nedgang til 34 mm Hg i flere efterfølgende stimulering. Den samme effekt blev observeret når skifte isofluran fra 2,0% til 3.0%, hvor en 19% fald i svar blev observeret, og fra 2,5% til 5%, hvor en endnu mere hurtige fald i respons på 70% var set. Blodtryk forblev stabil i hele alle stimulering. Hos rotter bedøvede ved hjælp af isofluran/ilt anæstesi under kirurgi og indledende stimulering, der derefter fik 25% af den anbefalede dosis af fentanyl/midazolam (mens isofluran blev afbrudt), var der en tilsvarende stabile svar, men det steg med 25% i fentanyl/midazolam anæstesi i forhold til isofluran (Figur 16).
Administration af ilt gennem en næsen kegle øget iltmætning i blodet fra 61-75% til 99-100% i ca. 20 s. Da iltningen blev stoppet, blev det samme fald set over ca. 1 min. blodtryk var stabile i hele stimulering, men ilt administration gennem en næsen kegle (0,8 L/min) havde en stor effekt på den maksimale ICP måling, reducere det ved 35-45% i back-to-back stimulering (fig. 17).
Figur 1 . Bipolar Teflon belagt sølv elektroden. (A) lim boble i overgangszonen mellem bestrøget og ubestrøget elektrode. (B) Distal 2 cm af elektroden stramt braded. (C) parallelle ubestrøget kroge 1 mm fra hinanden. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2 . Dissektion af den hule krop - vartegn. (A) 1 cm lodret hud indsnit, nedadgående start 2 mm lateral fra bunden af penis. (B) Fascia lateral til pungen adskilt ved hjælp af bomuld tippes svaberprøver. (C) visning af feltet drift efter placeringen af retraktorer (pm: pyramidalis muskel, det: indsætningspunktet af crus til den ischial tuberositas). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 3 . Udsætter tunica albuginea. (A) ischiocavernosus muskel (pil). (B) Tunica albuginea (pil). (C) Low power forstørrelse viser forløbet af den hule krop. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 4 . Linje for hule pres optagelse. Nålen indføres gennem huden på mellemkødet løber parallelt med hule krop (pil). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 5 . Eksponering af MPG præget af pil og KN-kører lodret på det dorsolateral aspekt af prostata. Store bækken ganglion (MPG) præget af pil, hule nerve (KN). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 6 . Dissektion af den hule nerve. (A) skære fascia overliggende den bundløs nerve med micro saks. (B) adskiller nerven fra det underliggende væv ved hjælp af mikro pincet. (C) placere en 9-0 ligatur nedenunder nerven. Store bækken ganglion (MPG) præget af pil, hule nerve (KN). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 7 . Tilslutning af nerve. (A) opløftende nerven ved forsigtigt at trække på sutur. (B) Nerve hvile i krogene af elektrode. (C) Nerve og elektrode komplekse isoleret med biokompatible silicium limen. (D) yderligere lim boble føjet til helt isolere nerve-elektrode-komplekset. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 8 . Cannulation af tunica albuginea. En 23 G kanyle tilsluttet PE-50 rør indsat i tunica albuginea. Tidspunkt for indsættelse præget af pil. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 9 . Test linjen intrakavernøs. Svar set med en korrekt linje placering. Bemærk rødmen linje og respons til at trykke på crus. Bemærk også, hurtig trykfald tilbage til baseline. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 10 . Indledende svar til hule nervestimulation. Formindsket første svar. Første stimulering af 50 mm Hg og en svingende plateau. Anden og tredje stimulation af 66 mm Hg. Følgende målinger blev optaget på det normale niveau på 73 mm Hg. venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 11 . Gentagne bundløs nervestimulation og intrakavernøs pres optagelse. Viser stabilitet af resultaterne ved hjælp af denne protokol. Ti back-to-back stimulering mellem 75-78 mm Hg. venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 12 . Bundløs nervestimulation og pres optagelse. Ca. 30 back-to-back stimulering med < 6 mm Hg variabilitet i trykket. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 13 . Kontinuerlig stimulering varig 20 min. Større udsving i slutningen, men de efterfølgende stimulering, efter 1 min hvile, produceret en stabil svar. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 14 . Utætte tunica albuginea. Langvarig svar tilbage til baseline efter skylning og trykke på. Nedsat reaktion efter stimulation. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 15 . Virkning af anæstesi dosis på intrakavernøs pres. Faldt og mere svingende svar på stigende isofluran i forhold til de stabile svar på 2% i først to, og de sidste tre stimulering. Det blå spor på toppen viser konstant betyde arterielt tryk. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 16 . Virkning af anæstesi type på intrakavernøs pres. De første stimulering udføres under isofluran anæstesi viser en pres stigning på 80 mm Hg, når fentanyl/midazolam blev administreret der var en stigning i respons til 110 mm Hg. venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 17 . Effekten af oxygen administration gennem næsen kegle. Ophørende oxygen administration gennem næsen kegle resulteret i en betydelig reduktion i bundløs pres stigning med bundløs nervestimulation. Ingen effekt på den middel-arterielt tryk blev bemærket (blå trace ovenfor). Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 18 . Effekten af spænding på pres respons på stimulation. Spænding mellem 1,5-6 V produceret en identisk pres svar. Svaret formindsket nedenfor 1.5 V. venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Det vigtigste mål for denne undersøgelse var at beskrive en forenklet kirurgisk teknik af penis crus cannulation for ICP optagelse og isolation i den kombinerede nomenklatur for elektrostimulation. Vi indførte ændringer til dissektion af den hule krop til at forenkle kirurgi og giver reproducerbare optagelser af stigning af ICP med KN-stimulation. Med en 1 cm lodret hud indsnit, lateral til bunden af penis, ved hjælp af den håndgribelig ischial tuberositas som vejledning, opnåede vi god eksponering af ischiocavernosus muskel og tunica albuginea. Denne fremgangsmåde er hurtigere (under 15 min) end dem, der beskrives i litteraturen og forårsager minimal væv afbrydelse2,3,4.
Den aktuelt anvendte teknik af KN-stimulation omfatter tilslutning, løft, og tørring af KN før hver elektrostimulation er anvendt10. Denne teknik garanterer ikke, at betingelserne, der forbliver den samme for hver stimulation. Også, løfte af nerve kræver brug af en micromanipulator og gentagne udspænding og frigivelse af den nerve, der kan føre til neuropraxia. I forhold til den nuværende KN-stimulation teknik, reducerer brug af et biokompatibelt silicium lim til at isolere nerve-elektrode kompleks hyppigheden af den nerve, der strækker sig til to tilfælde; én gang til at placere den bipolære elektrode omkring nerven, og én til at isolere nerve og elektroden ved hjælp af lim. Senere, kunne flere neurostimulations udføres uden behov for nerve manipulationer.
Indsættelse af nålen i den hule krop for pres optagelse udgør et afgørende skridt. Nye brugere af denne teknik bør øve denne del før du starter eksperimenter. Når du installerer nålen ind i crus, det er afgørende at crus er strakt og nålen er indsat parallelt med sin kurs. De andre kritiske trin er den nerve håndtering under sin dissektion fra det omgivende væv og placering af elektrode nedenunder. Mens dissektion, selv ikke er en vanskelig opgave, kan enhver strækning eller knuse af nerve resultere i skader. Vores ændring af dette trin gør behovet for et micromanipulator unødvendige og forenkler nerve håndtering. Brug af biokompatible silicon Fastklæb til isolere nerve og give stabil og pålidelig kontakt mellem elektrode og nerve reducerer den nødvendige manipulation. Silikone lim kan også bruges i andre animalske modeller anvendes i vivo neurostimulation.
Stimulation parametrene listet i talrige undersøgelser varierer fra 14-20 Hz og 1,5-12 V11,13,14. Denne teknik viste at stimulation ved hjælp af en 1,5 mA, 16 Hz, 3 V, og 5 ms puls produceret et fyldigt svar. Med stigende stimulation parametre, øger ICP ikke (figur 18). Dette tyder på, at stimulation ved hjælp af parametre, som er over tærsklen for udløsning af arteriel (hule arterie), arteriolær og sinusformet glatte muskulatur afslapning, er tilstrækkelige til at udløse refleks og ville resultere i en fuld fysiologiske svar. Den efterfølgende stigning i frekvens, amplitude eller pulsbredden fører ikke til en stærkere fysiologiske respons og det kunne nedbryder neurotransmittere eller endda forårsage nerveskade. Med de ovenfor beskrevne parametre, vi har kunnet opnå en reproducerbar svar med en så kort som 30 hvileperiode s mere end 40 gange i træk.
Dybde af anæstesi klart påvirker den fysiologiske reaktion. Med inhalation anæstesi, kunne det være godt kontrolleret, men top respons er ca 25% lavere sammenlignet med fentanyl/midazolam anæstesi administreres af injektion. Vi observerede, at dosis af isofluran kunne opretholdes på det niveau, der er bestemt af den mindste isofluran koncentration behov for at fjerne tå knivspids svar. De fleste undersøgere, bruge injektion anæstesi med natrium pentobarbital, fentanyl/midazolam, ketamin/xylazin eller ketamin/midazolam15.
Ingen af de offentliggjorte artikler nævnte brugen af kontrollerede iltning. Resultaterne fra denne undersøgelse viser, at dette havde stor indvirkning på ICP. Derfor er det vigtigt, at uanset type af anæstesi anvendes, dyret får ilt igennem næsen kegle.
Brugen af rotter er fordelagtig på grund af deres størrelse og modstandskraft. Både i tidligere offentliggjorte undersøgelser og bekræftet i denne forskning, Sprague Dawley rotter har vist sig at have en intakt svar på KN-stimulation i rækken af 6-12 uger gamle og vejer 200-550 g. Brug mus er mere udfordrende, men gavnlig skyldes den tilgængeligheden af transgene teknologi12.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ikke noget at oplyse.
Acknowledgments
Forfatterne har ingen anerkendelser.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Adson forceps | Fine Science Tool | 11006-12 | |
| Dumont #7 forceps | Fine Science Tool | 11271-30 | |
| Dumont #5 forceps | Fine Science Tool | 11273-20 | |
| ToughCut Mayo scissor | Fine Science Tool | 14110-15 | |
| Miniature Vannas Spring scissor | Fine Science Tool | 15006-09 | |
| Ultra Fine Hemostat | Fine Science Tool | 13020-12 | |
| Crile Hemostat | Fine Science Tool | 13004-14 | |
| Kwik-Sil Adhesive | World Precision Instruments | KWIK-SIL | |
| Teflon coated silver wire 0.125 mm | World Precision Instruments | AGT0510 | |
| Elastic wire retractors | Custom made | ||
| Scalpel blade | Fine Science Tool | 10023-00 | |
| PE-50 tubing | Warner Instruments | 64-0753 | |
| 23 G Needle | Kruuse | 121272 | |
| SD-9 Square Pulse Stimulator | Somatco | 1077/183 | |
| Blood pressure transducer and cable | World Precision Instruments | BLPR2 | |
| Raucotupf Cotton-tipped Applicators | Lohmann-Raucher | 11966 | |
| Pro-ophta Ocular Sticks | Lohmann-Raucher | 16515 | |
| NaCl 0,9 % 100 mL | Local pharmacy | ||
| Heparin | Local pharmacy | ||
| 25 mL Syringe | Odense University Hospital | ||
| Vet eye ointment - Viscotears | Local pharmacy | ||
| silver wires | Science Products GmbH, Heidelberg, Germany | ||
| Silicon Glue | Kwik-Sil, World Precision Instruments, Sarasota, FL, USA |
References
- Eckhard, C. Untersuchungen über die Erektion des Hundes In: Beiträge zur Anatomie und Physiologie. , Vol. Band III Giessen: Ferber 123-166 (1863).
- Quinlan, D. M., Nelson, R. J., Partin, A. W., Mostwin, J. L., Walsh, P. C. The rat as a model for the study of penile erection. J Urol. 141 (3), 656-661 (1989).
- Heaton, J. P., Varrin, S. J., Morales, A. The characterization of a bio-assay of erectile function in a rat model. J Urol. 145 (5), 1099-1102 (1991).
- Martinez-Pineiro, L., et al. Rat model for the study of penile erection: pharmacologic and electrical-stimulation parameters. Eur Urol. 25 (1), 62-70 (1994).
- Hayashi, N., et al. The effect of FK1706 on erectile function following bilateral cavernous nerve crush injury in a rat model. J Urol. 176 (2), 824-829 (2006).
- Burnett, A. L., Becker, R. E. Immunophilin ligands promote penile neurogenesis and erection recovery after cavernous nerve injury. J Urol. 171 (1), 495-500 (2004).
- Yamashita, S., et al. Nerve injury-related erectile dysfunction following nerve-sparing radical prostatectomy: a novel experimental dissection model. Int J Urol. 16 (11), 905-911 (2009).
- Burnett, A. L., et al. GGF2 is neuroprotective in a rat model of cavernous nerve injury-induced erectile dysfunction. J Sex Med. 12 (4), 897-905 (2015).
- Lin, H., et al. Nanoparticle Improved Stem Cell Therapy for Erectile Dysfunction in a Rat Model of Cavernous Nerve Injury. J Urol. 195 (3), 788-795 (2016).
- Kapoor, M. S., Khan, S. A., Gupta, S. K., Choudhary, R., Bodakhe, S. H.
- Mehta, N., Sikka, S., Rajasekaran, M. Rat as an animal model for male erectile function evaluation in sexual medicine research. J Sex Med. 5 (6), 1278-1283 (2008).
- Cellek, S., Bivalacqua, T. J., Burnett, A. L., Chitaley, K., Lin, C. S. Common pitfalls in some of the experimental studies in erectile function and dysfunction: a consensus article. J Sex Med. 9 (11), 2770-2784 (2012).
- Chung, E., De Young, L., Brock, G. B. Investigative models in erectile dysfunction: a state-of-the-art review of current animal models. J Sex Med. 8 (12), 3291-3305 (2011).
- Mullerad, M., Donohue, J. F., Li, P. S., Scardino, P. T., Mulhall, J. P. Functional sequelae of cavernous nerve injury in the rat: is there model dependency. J Sex Med. 3 (1), 77-83 (2006).
- Albersen, M., et al. Injections of adipose tissue-derived stem cells and stem cell lysate improve recovery of erectile function in a rat model of cavernous nerve injury. J Sex Med. 7 (10), 3331-3340 (2010).
