Det nåværende arbeidet beskriver en eksperimentell protokoll for transøsofageal atrieutbruddspakking for effektiv induksjon av atrieflimmer (AF) hos rotter. Protokollen kan brukes hos rotter med sunne eller ombygde hjerter, slik at studiet av AF patofysiologi, identifisering av nye terapeutiske mål og evaluering av nye terapeutiske strategier.
Dyrestudier har gitt viktig innsikt i vår forståelse av atrieflimmer (AF) patofysiologi og terapeutisk ledelse. Reentry, en av hovedmekanismene involvert i AF patogenese, krever en viss masse myokardvev for å kunne oppstå. På grunn av den lille størrelsen på atriene har gnagere lenge vært ansett som “motstandsdyktige” mot AF. Selv om spontan AF har vist seg å forekomme hos rotter, er det nødvendig med langsiktig oppfølging (opptil 50 uker) for at arytmien skal forekomme i disse modellene. Det nåværende arbeidet beskriver en eksperimentell protokoll for transøsofageal atrieutbrudd for rask og effektiv induksjon av AF hos rotter. Protokollen kan med hell brukes hos rotter med sunne eller ombygde hjerter, i nærvær av et bredt spekter av risikofaktorer, slik at studiet av AF patofysiologi, identifisering av nye terapeutiske mål og evaluering av nye profylaktiske og / eller terapeutiske strategier.
Atrieflimmer (AF) er den vanligste vedvarende hjertearytmi som oppstår i klinisk praksis, og forekomsten og utbredelsen fortsetter å øke dramatisk over hele verden1. Denne arytmien påvirker opptil 4% av verdens befolkning i henhold til nyere studier2. Men gitt at paroksysmal AF kan være asymptomatisk og derfor kan unnslippe deteksjon, vil den sanne utbredelsen av AF sannsynligvis være mye høyere enn den som presenteres i litteraturen.
Patofysiologien til AF har blitt intenst studert. Likevel forblir de underliggende mekanismene i denne komplekse arytmi ufullstendig belyst, og dette gjenspeiler i de begrensede terapeutiske alternativene, med tvilsom effekt. Dyrestudier har gitt viktig innsikt i vår forståelse av AF patofysiologi og terapeutisk ledelse. Reentry, en av hovedmekanismene involvert i AF patogenese3, krever en viss masse myokardvev for å kunne oppstå. Dermed har store dyr generelt vært foretrukket i AF-studier, mens gnagere på grunn av den lille størrelsen på atriene deres lenge har vært ansett som “motstandsdyktige” mot AF. Bruken av store dyr hindres imidlertid mest ved å håndtere vanskeligheter. I mellomtiden, selv om spontan AF har vist seg å forekomme hos rotter4, er det nødvendig med langsiktig oppfølging (opptil 50 uker) for at arytmien skal forekomme i disse modellene5. Modeller som sikrer rask AF-forekomst hos små gnagere er også utviklet. Oftest bruker disse modellene akutt elektrisk stimulering, ofte i nærvær av andre favoriserende forhold, for eksempel samtidig parasympatisk stimulering eller asfyksi, for å kunstig indusere AF 6,7. Selv om de er effektive, tillater slike modeller ikke evaluering av kritiske AF-relaterte egenskaper, for eksempel de progressive elektriske, strukturelle, autonome eller molekylære ombyggingen av atriene, eller effekten av konvensjonelle eller ikke-konvensjonelle antiarytmiske legemidler på atrie substratet eller på risikoen for ventrikulær pro-arytmi 8,9.
Det nåværende arbeidet beskriver en eksperimentell protokoll for langsiktig transøsofageal atrieutbruddspakking for rask og effektiv induksjon av AF hos rotter. Protokollen er egnet for både akutte og langsiktige studier og kan med hell brukes hos rotter med sunne eller ombygde hjerter, i nærvær av et bredt spekter av risikofaktorer, slik at studiet av AF patofysiologi, identifisering av nye terapeutiske mål og evaluering av nye profylaktiske og / eller terapeutiske strategier.
Det nåværende dokumentet beskriver en eksperimentell protokoll for langsiktig transøsofageal atrieutbruddspakking for rask og effektiv induksjon av AF hos rotter, egnet for både akutte og langsiktige AF-studier. Den 10-dagers stimuleringsprotokollen som er beskrevet her, har blitt brukt til å utvikle en “sekundær spontan AF-modell” (dvs. en modell der AF utvikler seg spontant etter en periode med AF-induksjon ved elektrisk stimulering)10. Varigheten av protokollen kan imidlertid variere avhe…
The authors have nothing to disclose.
Dette arbeidet ble støttet av et stipend fra det rumenske utdannings- og forskningsdepartementet, CNCS – UEFISCDI, prosjektnummer PN-III-P1-1.1-TE-2019-0370, innenfor PNCDI III.
Antisedan (Atipamezole Hydrochloride) 5mg / mL, solution for injection | Orion Corporation | 06043/4004 | for Rats use 1 mg / kg |
Dormitor (Medetomidine Hydrochloride) 1 mg / mL, solution for injection | Orion Corporation | 06043/4003 | for Rats use 0.5 mg / kg |
E-Z Anesthesia Single Animal System | E-Z Systems Inc | EZ-SA800 | Allows the manipulation of one animal at a time |
Isoflurane 99.9%, 100 mL | Rompharm Company | N01AB06 | |
Ketamine 10%, 25 mL | for Rats use 75 mg / kg | ||
Microcontroller-based cardiac pacemaker for small animals | Developed in our laboratory (See Reference number 10 in the manuscript) | ||
Surface ECG recording system | Developed in our laboratory (See Reference number 10 in the manuscript) |