Name: Roman Bitkisel Tedaviler Değerlendirmek için Sepsis Hayvan Modeli kullanımı (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-04-11T13:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 34 s
Description: Öğrenin sepsis fare modeli oluşturmayı; çekum ligasyonu ve ponksiyon (CLP) tekniğiyle sistemik inflamatuar yanıtı taklit edin. Bitkisel tedavilerin etkinliğini değerlendirmek için bu yöntemi kullanın.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ulusal Genel Tıp Bilimi (R01GM063075) Enstitüsü ve Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp Ulusal Merkezi (R01AT05076) hibe ile desteklenmiştir.

1. Sepsis Hayvan Modeli Kurulması <ol><li> Fareler ketamin (75 mg / kg, kas içi, im) ve Xylazine (10 mg / kg, im) ile anestezi uygulanmıştır, ve yatar konumda yerleştirilmiştir. </li><li> Istikrarlı bir pozisyon sağlamak için bant ile fare ayakları Fix. </li><li> Betadin veya diğer cilt dezenfektan ve alkol 3 alternatif scrubs ile karın temizleyin. Sonra, bir 15 mm ensizyon çekum maruz olun. </li><li> Dışkı ekstrüzyon sağlamak için 22-gauge iğne ile bir kez bağlanan çekal güdük çekal ucundan yaklaşık 5.0 mm az bir 4-0 ipek sütür ile çekum Ligate ve sonra ponksiyon. </li><li> Çekum hemen normal karın içi konumuna geri değiştirilir. </li><li> İlk emilebilir dikişlerle karın kas kapatılması ve ardından yara klipleri veya emilemeyen sütürler ile cilt kapatılarak, iki kat kesi kapatın. </li><li> 0.5 ml serum fizyolojik solüsyonu ile fare diriltmek ve tek yapmakhemen cerrahi prosedürün tamamlanmasından sonra imipenem se (subkutan olarak 0.5 mg / fare). </li><li> Yiyecek ve su serbest erişim ile temiz bir kafes geri dönmek fare. </li><li> Farklı zaman noktalarında yazılan CLP anda, bitki özü veya bileşen intraperitoneal edilir. </li><li> Hayvan hayatta fazla iki hafta izlenir. Durmak zorluklar, agonal solunum, ciddi kas atrofi ve kontrolsüz kanama sergileyen Moribund hayvanların aşırı dozda karbon dioksit solunum yoluyla ötenazi edilmelidir. </li><li> Bu sitokin düzeylerinin dolaşan bu çalışmalarda önemli parametreler olduğunu not etmek önemlidir. Çeşitli analjezikler sitokin salınımı ve faaliyetleri etkilediği görülmüştür ve bu nedenle kasıtlı postoperatif bakım kaçınılmıştır. </li></ol> 2. Bitkisel Extract hazırlanması <ol><li> 1-4 saat (yaprak için 1 saat, ve kökleri için 4 saat) için sıcak su (85 ° C) otlar ayıklayın. </li><li> Su böylece santrifüjeluble fraksiyon (3.300 g, 20 dak, 4 ° C) çözünmeyen parçacıkların çıkarmak için kullanılır. </li><li> Süzülen madde bir 0.2 um bir filtreden süpernatan fraksiyonu. </li><li> Berrak suda eriyen süzüntü fraksiyonu sonra Centriprep YM-10 Santrifüj Filtresi (Katalog No. 4305, Millipore) kullanarak ultrafiltrasyon tarafından parçalandı olduğunu. </li><li> (&lt;10 kDa ve yüksek (10 kDa) düşük)&gt; molekül ağırlıklı fraksiyonları (MWF) makrofaj kültürleri kullanarak HMGB1 önleyici faaliyetler için taranmaktadır sonuçlandı. </li><li> 24 saat sonrası CLP az HMGB1 önleyici bitki özü veya bileşenleri intraperitoneal bunların tedavi etkinliğini değerlendirmektir. </li></ol> 3. Periton Makrofaj İzolasyon <ol><li> Thioglycollate çorbası (4,% 2.0 ml), normal farelere intraperitonal olarak uygulanır. </li><li> İlköğretim peritoneal makrofajlar daha önce açıklandığı gibi 10 3 günde hasat edilir. </li><li> Makrofajlar 1 ile desteklenmiş DMEM ortamı (Gibco BRL, Grand Island, NY) içinde ön-kültür analizi% 0 fetal bovin serumu (FBS), 2 mmol / L glutamin, ve% 1 penisilin. </li><li> Yapışık makrofajlar hafifçe ile yıkanmış, ve kültür edilir, serumsuz iki saat bakteriyel endotoksin ile uyarılması daha önce OPTI-MEM I ortamı (lipopolisakkarid, LPS, E. coli 0111: B4, Sigma-Aldrich). </li><li> LPS uyarıldıktan sonra 16 saat sonra, kültür ortamı içinde HMGB1 seviyeleri Western blot analizi 11 tarafından belirlenir. </li><li> Göreceli bant yoğunluğu HMGB1 saflaştırılmış ile oluşturulan standart eğrileri referans HMGB1 düzeylerini belirlemek için NIH Image 1.59 yazılımı kullanılarak ölçüldü. </li></ol> 4. Temsilcisi Sonuçlar 1. CLP sistemik ve lokal inflamasyon neden olur. CLP cerrahi bir kaç saat içinde, hayvanlar piloerection, letarji, huddling, gıda ve su alımında azalma, sepsis klinik belirtiler gösterirler. Ardışık sistemik ağır bir peritonit gelişen Hayvanlar96 saat - Enfeksiyon normal olarak 48 saat içinde ölür. Ancak, hatta yaş, cinsiyet ve genetik arka plan olarak eşleştirilmiş hayvanların deneysel sepsis sırasında ayırt edici bir şekilde ameliyat CLP yanıt verebilir. Bazı hayvanların can çekişen devlet (Şekil 1&#39;de tanımlanan) yaklaştı olabilecekken Örneğin, 48 saat sonrası CLP de, diğerleri olmayan bir can çekişen devlet olarak kalabilir. Dolaşımdaki sitokinlerin kapsamlı araştırmalar can çekişmekte olan ve olmayan can çekişmekte olan devletler (Şekil 1) 12 fareler arasında birçok sitokin düzeylerinde dramatik farklılıklar (örn., IL-6, KC, MIP-2 ve sTNFR1) saptandı. Bunların dolaşımdaki seviyeleri 12-14 deneysel veya klinik sepsis 15 ölümcül sonucu güvenilir yordayıcıları çünkü Özellikle, bu inflamatuar mediatörlerin sepsis taşıyıcı belirteç olarak sınıflandırılmıştır. Ayrıca, CLP ayrıca çeşitli pro-ve anti-inflamatuar sitokinler ve kemokinlerin yerel yayın bağlı. At, örneğin48 saat sonrası CLP, önemli bir sitokin miktarları (örn., IL-6) ve kemokin (KC ve MIP-2) hala ayrıca lokal olarak periton lavaj (Şekil 2), kan içinde sadece sistemik olarak ölçülen, fakat edilebilir. 2. HMGB1 önleyici bitki özü veya bileşenler için tarama. Makrofaj kültürleri kullanarak, inhibe endotoksin bağımlı HMGB1 sürümde çeşitli bitki özü veya bileşenlerinin kapasiteleri (Şekil 3) değerlendirmeyi başardık. Inhibe HMGB1 sürümde kapasiteleri ışığında, başka hayvan modellerinde sepsis etkinliğini araştırdı. Bir zaman noktasında farelerde letarji, ishal ve piloerection dahil olmak üzere sepsis net işaretler geliştirdi - Deneysel sepsis 8 HMGB1 birikimi geç ve uzun süreli kinetiği göz önüne alındığında, HMGB1 inhibitörlerinin ilk doz sepsisin başlangıcından sonra 24 saat verildi. Gibi, Şekil 4&#39;te gösterildiği geciktirilen ve büyük bir yeşil çay c tekrarlanan idaresiomponent, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), sepsis başlamasından 24 saat sonra başlayan, önemli ölçüde ölümcül sepsis 12 fareleri kurtardı. Ağızdan verilen dahi, önemli ölçüde% 16 44% 16 hayvan sağkalım oranları artan ölümcül sepsis hala kurtarıldı farelerin EGCG. Birkaç bitkisel bileşenler ile kombinezonsal tedaviler sepsis hayvan modellerinde önemli bir iyi bir koruma elde edebiliriz olmadığını belirlemek için önemli olurdu. Birlikte ele alındığında, bu deneysel veriler CLP-indüklenen sepsis bir hayvan modeli kullanarak ekran terapötik ajanlar bizim yaklaşım geçerli. 5.. Temsilcisi Sonuçlar <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/3926/3926fig1.jpg" /> Şekil 1.. Göstergelerinin kandaki düzeylerinin can çekişen devlet yaklaşırken septik hayvanlarda önemli ölçüde yüksektir. Balb / C fareler CLP sepsis tabi ve hastalık belirtileri gelişimi açısından takip edildi. Bir andasepsis (52 saat sonrası CLP) ve geç evre, kan 3 normal farelerin (-CLP), can çekişen devlet yaklaşan 3 septik fareler ve olmayan can çekişen devlet 3 septik fareler toplanmıştır. Serum her gruptan toplanmış, ve antikor dizileri tarafından sitokin profil için tahlil edilmiştir. Farklı gruplar arasında çeşitli göstergelerinin göreli düzeylerinde dramatik farka dikkat edin. Yayıncının izni ile 10.1371/journal.pone.0001153.g006: DOI uyarlanmıştır. <img alt="Şekil 2" src="/files/ftp_upload/3926/3926fig2.jpg" /> Şekil 2. 48 saat sonrası CLP. Balb / C fareler yerel ve sistemik sitokin ve kemokinlerin Algılama CLP sepsis tabi tutuldu ve kan veya periton sıvısı 48 saat sonrası CLP hasat edildi. Çeşitli sitokinler ve toplanan serum veya peritoneal lavaj sıvısında kemokinlerin Bağıl sitokin düzeylerinin antikor dizileri ile ölçülen, ve keyfi birim (AU) olarak ifade edildi. Kontrolleri, kan ve periton sıvısı gibi samples laparotomisiz normal sağlıklı hayvanlar (-CLP) elde edilmiştir. <img alt="Şekil 3" src="/files/ftp_upload/3926/3926fig3.jpg" /> Şekil 3. Bitkisel bileşeni doza bağlı olarak primer kültürler olarak makrofaj endotoksin bağımlı HMGB1 yayın inhibe etti. Primer mürin periton makrofajlar yokluğunda LPS veya bitkisel bileşen mevcudiyetinde (örneğin, EGCG, 15 uM) ile stimüle edildi. LPS uyarıldıktan sonra 16 saat sonra, kültür ortamı içinde HMGB1 seviyeleri Western blot analizi ile tayin edildi. Yayıncının izni ile 10.1371/journal.pone.0001153.g006: DOI uyarlanmıştır. <img alt="Şekil 4" src="/files/ftp_upload/3926/3926fig4.jpg" /> Şekil 4. Bitkisel bileşeni Balb / C fareler CLP ölümcül sepsis tabi tutuldu. Ölümcül sepsis fareler kurtarıldı ve bitkisel bileşen (EGCG) +24 az intraperitoneal oldu, +48, 72 saat sepsis başlamadan gönderin. Birolmuş bölgeler hayatta iki haftaya kadar açısından gözlenmiştir. Kaplan-Meier yöntemi gruplar arasında ölüm oranları farklılıkları karşılaştırmak için kullanıldı. * P &lt;0.05 karşı salin. Yayıncının izni ile 10.1371/journal.pone.0001153.g006: DOI uyarlanmıştır.

<ol><li>Wichterman, K. A., Baue, A. E., Chaudry, I. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sepsis+and+septic+shock--a+review+of+laboratory+models+and+a+proposal%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Surg.+Res%22%5BJournal%5D)">Sepsis and septic shock--a review of laboratory models and a proposal.</a> J. Surg. Res. 29, 189-201 (1980).</li>
<li>Baker, C. C., Chaudry, I. H., Gaines, H. O., Baue, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+factors+affecting+mortality+rate+after+sepsis+in+a+murine+cecal+ligation+and+puncture+model%5BTitle%5D)+AND+%22Surgery%22%5BJournal%5D)">Evaluation of factors affecting mortality rate after sepsis in a murine cecal ligation and puncture model.</a> Surgery. 94, 331-335 (1983).</li>
<li>Hubbard, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cecal+ligation+and+puncture%5BTitle%5D)+AND+%22Shock%22%5BJournal%5D)">Cecal ligation and puncture.</a> Shock. 24, Suppl . 1. 52-57 (2005).</li>
<li>Akira, S., Takeda, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toll-like+receptor+signalling%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Rev.+Immunol%22%5BJournal%5D)">Toll-like receptor signalling.</a> Nat. Rev. Immunol. 4, 499-511 (2004).</li>
<li>Baggiolini, M., Loetscher, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemokines+in+inflammation+and+immunity%5BTitle%5D)+AND+%22Immunol.+Today%22%5BJournal%5D)">Chemokines in inflammation and immunity.</a> Immunol. Today. 21, 418-420 (2000).</li>
<li>Balkwill, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cytokines--soluble+factors+in+immune+responses%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Opin.+Immunol%22%5BJournal%5D)">Cytokines--soluble factors in immune responses.</a> Curr. Opin. Immunol. 1, 241-249 (1988).</li>
<li>Wang, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((HMG-1+as+a+late+mediator+of+endotoxin+lethality+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">HMG-1 as a late mediator of endotoxin lethality in mice.</a> Science. 285, 248-251 (1999).</li>
<li>Yang, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reversing+established+sepsis+with+antagonists+of+endogenous+high-mobility+group+box+1%5BTitle%5D)+AND+%22Proc.+Natl.+Acad.+Sci.+U.S.A%22%5BJournal%5D)">Reversing established sepsis with antagonists of endogenous high-mobility group box 1.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101, 296-301 (2004).</li>
<li>Qin, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Role+of+HMGB1+in+apoptosis-mediated+sepsis+lethality%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Exp.+Med%22%5BJournal%5D)">Role of HMGB1 in apoptosis-mediated sepsis lethality.</a> J. Exp. Med. 203, 1637-1642 (2006).</li>
<li>Ray, A., Dittel, B. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isolation+of+Mouse+Peritoneal+Cavity+Cells%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Vis.+Exp%22%5BJournal%5D)">Isolation of Mouse Peritoneal Cavity Cells.</a> J. Vis. Exp. (35), e1488(2010).</li>
<li>Rendon-Mitchell, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((IFN-gamma+Induces+High+Mobility+Group+Box+1+Protein+Release+Partly+Through+a+TNF-Dependent+Mechanism%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Immunol%22%5BJournal%5D)">IFN-gamma Induces High Mobility Group Box 1 Protein Release Partly Through a TNF-Dependent Mechanism.</a> J. Immunol. 170, 3890-3897 (2003).</li>
<li>Li, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Major+Ingredient+of+Green+Tea+Rescues+Mice+from+Lethal+Sepsis+Partly+by+Inhibiting+HMGB1%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+ONE%22%5BJournal%5D)">A Major Ingredient of Green Tea Rescues Mice from Lethal Sepsis Partly by Inhibiting HMGB1.</a> PLoS ONE. 2, e1153(2007).</li>
<li>Osuchowski, M. F., Welch, K., Siddiqui, J., Remick, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Circulating+cytokine%2Finhibitor+profiles+reshape+the+understanding+of+the+SIRS%2FCARS+continuum+in+sepsis+and+predict+mortality%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Immunol%22%5BJournal%5D)">Circulating cytokine/inhibitor profiles reshape the understanding of the SIRS/CARS continuum in sepsis and predict mortality.</a> J. Immunol. 177, 1967-1974 (2006).</li>
<li>Heuer, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+protein+C+and+other+biomarkers+as+predictors+of+mortality+in+a+rat+cecal+ligation+and+puncture+model+of+sepsis%5BTitle%5D)+AND+%22Crit.+Care.+Med%22%5BJournal%5D)">Evaluation of protein C and other biomarkers as predictors of mortality in a rat cecal ligation and puncture model of sepsis.</a> Crit. Care. Med. 32, 1570-1578 (2004).</li>
<li>Bozza, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cytokine+profiles+as+markers+of+disease+severity+in+sepsis%3A+a+multiplex+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Crit.+Care%22%5BJournal%5D)">Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis.</a> Crit. Care. 11, R49(2007).</li>
<li>Li, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((EGCG+stimulates+autophagy+and+reduces+cytoplasmic+HMGB1+levels+in+endotoxin-stimulated+macrophages%5BTitle%5D)+AND+%22Biochem.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">EGCG stimulates autophagy and reduces cytoplasmic HMGB1 levels in endotoxin-stimulated macrophages.</a> Biochem. Pharmacol. 81, 1152-1163 (2011).</li>
<li>Beutler, B., Milsark, I. W., Cerami, A. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Passive+immunization+against+cachectin%2Ftumor+necrosis+factor+protects+mice+from+lethal+effect+of+endotoxin%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Passive immunization against cachectin/tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin.</a> Science. 229, 869-871 (1985).</li>
<li>Tracey, K. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anti-cachectin%2FTNF+monoclonal+antibodies+prevent+septic+shock+during+lethal+bacteraemia%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia.</a> Nature. 330, 662-664 (1987).</li>
<li>Eskandari, M. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anti-tumor+necrosis+factor+antibody+therapy+fails+to+prevent+lethality+after+cecal+ligation+and+puncture+or+endotoxemia%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Immunol%22%5BJournal%5D)">Anti-tumor necrosis factor antibody therapy fails to prevent lethality after cecal ligation and puncture or endotoxemia.</a> J. Immunol. 148, 2724-2730 (1992).</li>
<li>Ziegler, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Treatment+of+gram-negative+bacteremia+and+septic+shock+with+HA-1A+human+monoclonal+antibody+against+endotoxin.+A+randomized%2C+double-blind%2C+placebo-controlled+trial.+The+HA-1A+Sepsis+Study+Group%5BTitle%5D)+AND+%22N.+Engl.+J.+Med%22%5BJournal%5D)">Treatment of gram-negative bacteremia and septic shock with HA-1A human monoclonal antibody against endotoxin. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. The HA-1A Sepsis Study Group.</a> N. Engl. J. Med. 324, 429-436 (1991).</li>
<li>Ziegler, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Treatment+of+gram-negative+bacteremia+and+shock+with+human+antiserum+to+a+mutant+Escherichia+coli%5BTitle%5D)+AND+%22N.+Engl.+J.+Med%22%5BJournal%5D)">Treatment of gram-negative bacteremia and shock with human antiserum to a mutant Escherichia coli.</a> N. Engl. J. Med. 307, 1225-1230 (1982).</li>
<li>Abraham, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficacy+and+safety+of+monoclonal+antibody+to+human+tumor+necrosis+factor+alpha+in+patients+with+sepsis+syndrome.+A+randomized%2C+controlled%2C+double-blind%2C+multicenter+clinical+trial.+TNF-alpha+MAb+Sepsis+Study+Group%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA%22%5BJournal%5D)">Efficacy and safety of monoclonal antibody to human tumor necrosis factor alpha in patients with sepsis syndrome. A randomized, controlled, double-blind, multicenter clinical trial. TNF-alpha MAb Sepsis Study Group.</a> JAMA. 273, 934-941 (1995).</li>
<li>Cohen, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adjunctive+therapy+in+sepsis%3A+a+critical+analysis+of+the+clinical+trial+programme%5BTitle%5D)+AND+%22Br.+Med.+Bull%22%5BJournal%5D)">Adjunctive therapy in sepsis: a critical analysis of the clinical trial programme.</a> Br. Med. Bull. 55, 212-225 (1999).</li>
<li>Dellinger, R. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Surviving+Sepsis+Campaign%3A+international+guidelines+for+management+of+severe+sepsis+and+septic+shock%3A+2008%5BTitle%5D)+AND+%22Crit.+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008.</a> Crit. Care Med. 36, 296-327 (2008).</li>
<li>Wang, H., Zhu, S., Zhou, R., Li, W., Sama, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Therapeutic+potential+of+HMGB1-targeting+agents+in+sepsis%5BTitle%5D)+AND+%22Expert.+Rev.+Mol.+Med%22%5BJournal%5D)">Therapeutic potential of HMGB1-targeting agents in sepsis.</a> Expert. Rev. Mol. Med. 10, e32(2008).</li>
<li>Wang, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+aqueous+extract+of+a+popular+herbal+nutrient+supplement%2C+Angelica+sinensis%2C+protects+mice+against+lethal+endotoxemia+and+sepsis%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Nutr%22%5BJournal%5D)">The aqueous extract of a popular herbal nutrient supplement, Angelica sinensis, protects mice against lethal endotoxemia and sepsis.</a> J. Nutr. 136, 360-365 (2006).</li>
<li>Li, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+cardiovascular+drug+rescues+mice+from+lethal+sepsis+by+selectively+attenuating+a+late-acting+proinflammatory+mediator%2C+high+mobility+group+box+1%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Immunol%22%5BJournal%5D)">A cardiovascular drug rescues mice from lethal sepsis by selectively attenuating a late-acting proinflammatory mediator, high mobility group box 1.</a> J. Immunol. 178, 3856-3864 (2007).</li>
<li>Fukuyama, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mixed+bacterial+infection+model+of+sepsis+in+rabbits+and+its+application+to+evaluate+superantigen-adsorbing+device%5BTitle%5D)+AND+%22Blood+Purif%22%5BJournal%5D)">Mixed bacterial infection model of sepsis in rabbits and its application to evaluate superantigen-adsorbing device.</a> Blood Purif. 23, 119-127 (2005).</li>
</ol>

AES ve HW sepsis için potansiyel bir terapötik ajan olarak HMGB1 inhibitörleri (tanshinones) ile ilgili patent başvuruları arasında co-mucitleri.

Laboratuvarda, sepsis çeşitli hayvan modellerinde olası yeni tedaviler geliştirmek için sepsisinde anlamak için istihdam edilmiştir. Onların klinik sepsis klinik uygulamalar içine hayvan çalışmaları başarılı bir çeviri daha önce tartışma konusu olmaya devam etmektedir. Erken sitokinlerin karşı nötralize edici antikorlar (örneğin, TNF) bakteriyemi / endotoksemi 17,18 hayvan modellerinde koruyucu olmasına rağmen, aslında sepsis 19 hayvan modelinde hayatta kötüleştirebilir. Benzer şekilde, en anti-TNF...

<table border="1"><tbody><tr><td> Reaktif Adı </td><td> Şirket </td><td> Katalog numarası </td></tr><tr><td> Betadine </td><td> Purdue Ürünleri LP </td><td> 25655-41-8 </td></tr><tr><td> imipenem </td><td> Merck &amp; Co, Inc </td><td> 9882821 </td></tr><tr><td> Ketamin HCl </td><td> Hospira A.Ş. </td><td> RL-0065 </td></tr><tr><td> Ksilazin </td><td> Lloyd Laboratuvarları </td><td> 4821 </td></tr><tr><td> AutoCLIP </td><td> Becton Dickinson </td><td> 427631 </td></tr><tr><td> 4-0 ipek sütür </td><td> Roboz </td><td> SUT-15-2 </td></tr><tr><td> Surflo IV Kateter </td><td> Terumo </td><td> SR * OX2419CA </td></tr><tr><td> RayBio fare sitokin antikor dizi </td><td> RayBiotech, Inc </td><td> AAM-CYT-3 </td></tr><tr><td> Thioglycollate </td><td> Becton Dickinson </td><td> 211716 </td></tr></tbody></table>

roman bitkisel tedaviler değerlendirmek için sepsis hayvan modeli kullanımı

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Sepsis bir mikrobik enfeksiyon sonucu ortaya çıkan bir sistemik inflamatuvar yanıt sendromu ifade eder. Bu eksojen bakteri toksini (endotoksemi) veya bakteriler (bakteriyemi) infüzyonu yanı sıra çekal ligasyon ve delme (CLP) 1-3 ile çekum cerrahi perforasyonu da dahil olmak üzere çeşitli teknikler, hayvanların rutin olarak simüle olmuştur. CLP perfore apandisit veya divertikülit insan klinik hastalığı taklit eden, bakteri dökülme ve periton boşluğu fekal kontaminasyon sağlar. Olarak nihai ölüm oranı tarafından yansıtılan sepsis şiddeti, çekal ponksiyonu 2 için kullanılan iğne boyutu değiştirilerek cerrahi olarak kontrol edilebilir. Insan sepsis 3 klinik seyri sırasında gözlemlediği gibi hayvanlar, CLP, kardiyovasküler metabolik ve immünolojik cevapta benzeri, bifazik hemodinamik indükler. Böylece, CLP modeli 1-3 Deneysel sepsis için klinik olarak en uygun modellerden biri olarak kabul edilir. &lt;/ P&gt; Çeşitli hayvan modellerinde deneysel sepsis patogenezine yatan karmaşık mekanizmaları aydınlatmak için kullanılmıştır. Sepsis öldürücü sonucu erken sitokinlerin aşırı birikimi 4-6 ve geç proinflammatuar mediatörleri (örn., HMGB1) 7 (örneğin, TNF, IL-1 ve IFN-γ gibi), kısmen ilişkindir. Erken proinflamatuar sitokinler ile karşılaştırıldığında, geç etkili mediatörler klinik uygulamalar için daha geniş bir terapötik pencereye sahiptir. Örneğin, CLP 24 saat sonra başlayan HMGB1-nötralize edici antikorlar gecikmeli yönetim, hala ölümcül sepsis geç bir arabulucu olarak HMGB1 kuran, öldürücülüğü 8,9 farelerin kurtardı. Geç etkili arabulucu olarak HMGB1 keşfi Geleneksel Çin Bitkisel Tıp kullanarak sepsis tedavilerin geliştirilmesi için soruşturma yeni bir alan başlattı. Bu yazıda, HM için bitkisel ilaç taranmasında CLP-indüklenen sepsis bir prosedür tarif ve kullanımTedaviler GB1 hedefleme.

Sepsis bir mikrobik enfeksiyon sonucu ortaya çıkan bir sistemik inflamatuvar yanıt sendromu ifade eder ve çekal ligasyon ve delme (CLP) diye adlandırdıkları bir cerrahi teknik ile simüle edilebilir. Burada tedavi ajanları için şifalı otlar taranması amacıyla CLP bağlı hayvan modelinde kullanılacak bir yöntem açıklanmaktadır.

Roman Bitkisel Tedaviler Değerlendirmek için Sepsis Hayvan Modeli kullanımı

Sepsis, mikrobiyal bir enfeksiyondan kaynaklanan sistemik inflamatuar yanıt sendromunu ifade eder. Bu durum, hayvanlarda rutin olarak çeşitli... tarafından simüle edilmiştir.

Bu prosedürün genel amacı, SQL Ligasyonu ve Delinmesi (CLP) adı verilen cerrahi bir işlemle bir sepsis fare modeli oluşturmaktır. Bu işlem, öncelikle farenin abdomeninde 1,5 ila iki santimetrelik bir orta hat insizyonu yapılarak gerçekleştirilir. Ardından, sekum açığa çıkarılıp ligatlanır ve bakteriyel translokasyonu indüklemek için sekum delinir.Son olarak, insizyon kapatılır. Nihayetinde, sistemik ve peritoneal sitokin seviyelerinde artışların yanı sıra letarji ve letalite gibi semptomların görüldüğü sonuçlar elde edilebilir. Size göstereceğim şey, Dr. Chandry ve çalışma arkadaşları tarafından geliştirilen orijinal modelden modifiye edilmiş, "cesedasyon ve ponksiyon" (cecal ligation and puncture) olarak adlandırılan bir fare sepsis modelinin nasıl oluşturulacağıdır.Bu modelin temel avantajı, sepsis için en ilgili model olmasıdır. Ayrıca basit, iyi karakterize edilmiş ve ekonomik olarak uygulanabilir olması nedeniyle sepsis ve inflamasyon araştırmaları alanında yaygın olarak kullanılmıştır. Örnek olarak, sepsiste bitki özütünün terapötik potansiyelini değerlendirmek için bu modelin kullanımını göstereceğiz.Bitkisel ekstraktı hazırlamak için, çözünmeyen partikülleri uzaklaştırmak a

use-of-animal-model-of-sepsis-to-evaluate-novel-herbal-therapies

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Çekal ligasyon ve ponksiyon insan sepsis çalışma için değerli bir araç olarak fare modeli.

Çekal ligasyon Delinme Prosedürü

Bu protokol, uzun süreli kritik hastalığın merkezi olarak kateterize edilmiş bir fare modelini tanımlar. Sepsisi indüklemek için çekal ligasyon ve ponksiyon yöntemini, insan klinik ortamını taklit etmek için sıvılar, ilaçlar ve besin uygulaması için merkezi bir venöz hat kullanımı ile birleştiriyoruz.

Kritik Hastalık Fare Modeli Sıvılar, Uyuşturucu ve Besin İdaresi için Santral Venöz Hattı Kullanımı

Bu protokol, ilk kez çekal ligasyon/delinme fareleri kurarak ve onları intrananöz enfeksiyona karşı zorlayarak bağışıklık bastırma sepsis klinik olarak alakalı bir model oluşturmak.

Sepsis kaynaklı bağışıklık bastırma, çekal ligasyon ve delinme ve Intranasal enfeksiyon çift model tasarımı

Burada, sıçanlarda tekrarlanabilir bir yoğun bakım ünitesi odaklı endotoksin modeli sunuyoruz.

Sıçanlarda Tekrarlanabilir Yoğun Bakım Ünitesi Odaklı Bir Endotoksin Modeli

Bu protokol, bir fare sepsis modelinde çekal ligasyon ve ponksiyonun (CLP) operatif ayrıntılarını sunar. CLP, sepsisin hayvan modelini oluşturmak için en yaygın kullanılan tekniklerden biridir. Bu nedenle, güvenilir araştırma sonuçlarının elde edilmesi için standartlaştırılmış bir CLP protokolü gereklidir.

Sepsisin Çekal Ligasyonu ve Delinmeye Bağlı Fare Modelinde Güvenilir Bir Biyobelirtecin Değerlendirilmesi

Protokol, örnek olarak osteosarkom fare modelinde Yiqi Jiedu kaynatma ile kaynatma formülü ve gavaj tekniğinin ayrıntılı bir standardizasyon sürecini sağlar. Hayvanların korunmasını açıklar ve araştırma verilerinin güvenilirliğini artırır, in vivo kaynatma formüllerinin terapötik etkinliğini ve moleküler mekanizmalarını araştırmak için etkili stratejiler sağlar.

Osteosarkom Model Farelerde Geleneksel Çin Tıbbının Kaynatma Formülü için Gavaj Stratejisi

Cerrahi stres bir fare tümör modeli postoperatif immün baskılanması metastatik hastalık teşvik nasıl keşfetmek ve ımmunostımulator perioperatif tedavilerin değerlendirilmesi için kullanılır.

Ameliyat sonrası Immunosupressjon&#39;un ve Mekanizmaları keşfedin ve Roman Perioperatif İmmünoterapiler Değerlendirmesinde Cerrahi Stres Fare Tümör Modeli

Burada, bakteriyel protein HP-NAP'ın anti-tümör etkinliğini değerlendirmek için ortotopik mesane tümörünün sinjeneik bir fare modeli oluşturma yöntemi açıklanmaktadır.

Etkinliğinin Değerlendirilmesi<em&gt; H. pylori</emOrtotopik Fare Modelinde Mesane Kanseri Tedavisinde Terapötik Aracı Olarak&gt; Protein HP-NAP

GL261 glioma hücreleri, glioblastomun yararlı bir immünokompetan hayvan modelini sağlar. Bu protokolün amaçları, in vivo biyolüminesans görüntüleme kullanarak intrakraniyal tümör büyümesini izlemek için uygun teknikleri göstermek ve glioblastom tedavisi için tümör immünolojisi ve immünoterapötik yaklaşımları incelemek için lusiferaz ile modifiye edilmiş GL261 hücrelerinin faydasını doğrulamaktır.

Glioblastoma&#39;nın için bir Immünkompetan Hayvan Modeli Biyoparlaklık Görüntüleme

Bu kağıt hazırlık ve göbek kordonu matris elde edilen Mezenkimal Kök hücre pulcuklarının bir ikili patellar tendon kusur modelinde bir fare ile değerlendirilmesi açıklanmaktadır. Bu model ile kabul edilebilir bir hastalık ilişkili ve tedavi edilmezse ve tedavi tendon arasındaki farklılıkları algılamak için bulundu ve iki tedaviler arasında test.

Kök hücre tedavileri Sıçanlarda bir ikili Patellar Tendon yaralanma modelinde değerlendirilmesi

Öğrenin sepsis fare modeli oluşturmayı; çekum ligasyonu ve ponksiyon (CLP) tekniğiyle sistemik inflamatuar yanıtı taklit edin. Bitkisel tedavilerin etkinliğini değerlendirmek için bu yöntemi kullanın.

Roman Bitkisel Tedaviler Değerlendirmek için Sepsis Hayvan Modeli kullanımı

Daha fazla video keşfet