Summary
Sıçan ortotopik renal transplantasyon modeli, renal allogreft reddinin mekanizmasının araştırılmasına katkıda bulunur. Mevcut model, böbrek implantasyonunun uçtan uca anastomozu ve üreter-mesane anastomozunun uçtan uca "tünel" yöntemini kullanarak kan akımına ve alt vücudun venöz reflüsüne müdahale etmeden alıcıların sağkalımını arttırmaktadır.
Abstract
Renal allogreft reddi, böbrek nakli sonrası hastaların uzun dönem sağkalımını sınırlar. Sıçan ortotopik renal transplantasyonu, klinik öncesi çalışmalarda renal allogreft reddinin mekanizmasını araştırmak için gerekli bir modeldir ve renal allogreftlerin uzun süreli sağkalımını iyileştirmek için yeni yaklaşımların geliştirilmesine yardımcı olabilir. Sıçan ortotopik böbrek transplantasyonunda donör böbrek implantasyonu genellikle alıcıların aort ve inferior vena kavasına uçtan uca anastomoz ile yapılır. Bu modelde, donörün böbreği, alıcının renal arterine ve renal venine uçtan uca anastomoz kullanılarak implante edildi. Donörün üreteri, alıcının mesanesine uçtan uca bir 'tünel' yöntemiyle anastomoz edildi. Bu model, üreter-mesane anastomozunun daha iyi iyileşmesine katkıda bulunur ve alt vücudun kan akımı ve venöz reflüsü ile etkileşime girmekten kaçınarak alıcıların sağkalımını arttırır. Bu model, renal allogreftlerin akut ve kronik immün ve patolojik reddedilme mekanizmalarını araştırmak için kullanılabilir. Burada, çalışma sıçanlar arasındaki bu ortopik böbrek transplantasyonunun ayrıntılı protokollerini açıklamaktadır.
Introduction
Böbrek transplantasyonu, son dönem böbrek fonksiyon yetmezliği olan hastalarda en etkili tedavi yaklaşımı haline gelmiştir. Ancak T hücre aracılı akut rejeksiyon ve alloantikor aracılı humoral immün rejeksiyon, renal allogreftlerin patolojik hasarına neden olmakta ve böbrek nakli sonrası hastaların kısa ve uzun dönem sağkalımını sınırlamaktadır 1,2,3. Ne yazık ki, renal allogreftlerin reddedilmesini önleyen etkili ilaçlar hala eksiktir, çünkü renal allogreftlerin immün ve patolojik reddinin kesin mekanizmaları net değildir. Sonuç olarak, renal allogreftlerin immün ve patolojik rejeksiyon mekanizmalarını aydınlatan preklinik çalışmalar, renal allogreftlerin reddedilmesini önlemek ve nihayetinde hastaların sağkalımını uzatmak için yeni hedeflerin bulunmasına ve ilgili etkili ilaçların geliştirilmesine katkıda bulunmaktadır.
Son zamanlarda ortotopik renal transplantasyon 4,5,6,7,8 sıçan modeli çalışmalarında renal allogreft reddinin birçok potansiyel immünolojik ve patofizyolojik mekanizması önerilmiştir. Bu bulgular, renal allogreft rejeksiyonunu baskılamak için umut verici terapötikler olarak kompleman düzenleyici faktörler ve anti-CD59 antikorları6, immünoproteazom ve epoksiketon inhibitörleri 7,8 gibi çeşitli yeni hedefler ve ilgili müdahale edici yaklaşımlar önermektedir. Bu nedenle, sıçan ortopik renal transplantasyonu, böbrek nakli sonrası renal allogreftlerin immün rejeksiyon ve patolojik hasar mekanizmalarını araştırmak için ideal bir preklinik modeldir.
Sıçan böbrek transplantasyonu, donörün böbreklerinin heterotopik implantasyonundan 9, damarların uçtan uca anastomozu kullanılarak veya manşet yöntemi10,11,12 kullanılarak üreterin uçtan uca anastomozu kullanılarak ortopik renalimplantasyona kademeli olarak kaymıştır. Bu çalışmada, alıcıların renal arter ve renal venine uçtan uca anastomoz kullanılarak sıçanlar arasında ortopik böbrek transplantasyonunun ayrıntılı protokolleri ve alt vücudun iskemisini ve inferior vena kava trombozunu önleyen ve postoperatif idrar sızıntısını ve üreterin bükülmesini azaltan uçtan uca bir "tünel" üreter-mesane anastomozu yöntemi açıklanmaktadır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Yetiştirilen 8-10 haftalık erkek F344 ve Lewis sıçanları (200 g ila 250 g) ticari olarak elde edildi. Allojenik sol böbrek transplantasyonu erkek F344 ve Lewis sıçanları arasında yapıldı. F344 sıçanları donör ve sinjenik alıcı olarak kullanıldı ve Lewis sıçanları allojenik alıcılar olarak görev yaptı. Tüm hayvan taşıma prosedürleri, NIH tarafından yayınlanan Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı için kılavuzlara uygun olarak yürütülmüştür ve tüm hayvan deney protokolleri, Chongqing Üniversitesi Kanser Hastanesi Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylanmıştır. Cerrahi aletler ve solüsyonlar da dahil olmak üzere ameliyat sırasında kullanılan tüm malzemeler sterildir. Protokolün şeması Şekil 1'de gösterilmiştir.
1. Donör prosedürü
- Bir indüksiyon odası kullanarak% 5 izofluran inhalasyonu ile sıçanda genel anesteziyi indükleyin. Daha sonra, eşzamanlı önleyici analjezi yapmak için deri altından 0.1 mg / kg'da buprenorfin enjekte edin.
- Sıçanı sırtına yerleştirin ve burun ve ağzının üzerinde bir yüz maskesi kullanarak% 2 izofluran inhalasyonu ile anesteziyi sürdürün. Korneanın kurumasını önlemek için gözlere göz kayganlaştırıcısı uygulayın. Yavaş solunum hızı ve ritmi, kornea refleksinin ortadan kalkması ve ayak parmağı sıkışmasına yanıt verilmemesi anestezinin etkinliğini gösterir.
- Karın kıllarını elektrikli tıraş bıçağı ile tıraş edin ve% 0.5 iyot ve% 70 alkol kullanarak cildi sterilize edin.
- Subkutan olarak, simfizis pubisten lokal analjezikler için subksifoide kadar orta hat boyunca% 0.5 lidokain enjekte edin ve daha sonra karnı kesin ve bir retraktör kullanarak insizyonu açın.
- Bağırsakları insizyonun sağ tarafından çıkarın ve kurumasını önlemek için nemlendirilmiş gazlı bezle sarın. Ardından, sol böbreği açığa çıkarın.
- Pamuklu çubuklar kullanarak yağ dokularını sol böbrek ve üreterden ayırın ve daha sonra 20x büyütme ile ameliyat mikroskobu altında mikro forseps kullanarak sol renal arteri ve damarı ayırın. Gerekirse elektrokoagülasyon kullanarak herhangi bir kanamayı pıhtılaştırın.
- Aortun sol renal arterin yaklaşık 5 mm yukarısında 4-0 poliamid monofilament sütür ile ligasyonunu gerçekleştirin. Daha sonra, sol renal ven distalini sol genital ven ve adrenal venin birleşimine dönüştürün.
- Böbreği, heparin (100 U / mL) ile desteklenmiş buz gibi soğuk UW çözeltisi ile sol böbrek arterinin altındaki aorttan kan rengi kaybolana kadar 24 G'lik bir kafa derisi iğnesi kullanarak yıkayın. Sıcak iskemi süresi ortalama 5 dakikadır.
- Sol renal arteri aortun yanında yaklaşık 2 mm transekte ettikten sonra, böbrek ve üreteri mikro forseps yardımıyla ayırın (üretere kan akışını sağlamak için periferik bağ dokularını koruyun). Daha sonra, üreteri mesanenin yanına transekte edin ve donör sol böbreğini buz gibi soğuk UW çözeltisinde koruyun.
- Donör sıçanı, aortu transekte ederek ve daha sonra ölümü sağlamak için bir CO2 kutusuna yerleştirerek kan kaybıyla feda edin.
2. Alıcı prosedürü
- Alıcı sıçan için adım 1.1-1.5'te açıklanan prosedürü tekrarlayın.
- Sol böbrek ve üreterin yanı sıra alıcı sıçanın sol renal arterini ve böbrek damarını, pamuklu çubuklar ve mikro forseps kullanarak 20x büyütmeli bir ameliyat mikroskobu altında ayırın.
- Sol renal arteri ve kökteki renal veni noninvaziv mikrovasküler kelepçelerle kırpın. Sol üreteri böbreğin yaklaşık 2-3 cm altında 8-0 ile bağlayın poliamid monofilament sütür ve ligasyonda transekte edilir.
- Sol renal arteri mikro-vasküler kelepçeden 2 mm uzağa transekte ederek ve renal veni sol genital ven ve adrenal venin birleşimine proksimal ederek alıcının doğal sol böbreğini rezeke edin. Gerekirse elektrokoagülasyon kullanarak adrenal damarı pıhtılaştırın.
- Donör böbreğini alıcı sıçanın sol böbrek fossasına implante edin ve implante edilen donör böbreğin etrafına buz koyun. Anastomoz, donörün renal arterini ve renal venini, alıcının renal arterine ve renal venine, 45x büyütmeli bir ameliyat mikroskobu altında 10-0 poliamid monofilament sütür kullanarak uçtan uca bir düzende aşağıdaki gibi eker.
- Renal arteri kesilmiş dikişlerle anastomoz.
- Kalma dikişlerini sırasıyla anastomozun saat 12 ve 6 pozisyonlarına yerleştirin. 10-0 Poliamid Monofilament sütür kullanılarak iki kalış sütürü arasındaki anastomozun bir tarafını 2-3 dikişle eşit uzaklıkta dikiştirin.
- Kalış dikişlerini ters çevirin ve benzer şekilde iki kalış dikişi arasındaki anastomozun diğer tarafını 2-3 dikişle dikin.
- Böbrek damarını sürekli dikişlerle anastomoz edin.
- Kalma dikişlerini sırasıyla anastomozun saat 6 ve 12 pozisyonlarına yerleştirin. Koşu sütürlerini kullanarak anastomozun bir tarafını saat 12 pozisyonundan 4-5 dikişle dikin ve ardından 10-0 poliamid monofilament sütür ile koşu sütürünü saat 6 pozisyonunda kalma dikişine bağlayın.
- Kalış dikişlerini ters çevirin ve benzer şekilde anastomozun diğer tarafını saat 6 pozisyonundan dikin ve son olarak koşu sütürünü saat 12 pozisyonunda kalma dikişine bağlayın.
- Önce böbrek damarının noninvaziv mikrovasküler kelepçesini serbest bırakarak donör böbreğini yeniden perfüze edin; Daha sonra kanama bölgelerini tanımlayın ve ek dikişler yapın.
- Renal arterin noninvaziv mikro-vasküler kelepçesini serbest bırakın, kanama bölgelerini tanımlayın ve ek dikişler yapın. Soğuk iskemi süresi ortalama 45 dakikadır.
- Donör üreterin ucunu, 20x büyütmeli bir çalışma mikroskobu altında alıcının mesanesinin "tünelinden" sürüklemek için bir çekme olarak 4-0 poliamid monofilament sütür ile dikin. Daha sonra, donör üreterin ucunu, alıcının mesanesinin dışındaki dikişle transekte edin. Donör üreterin alıcının mesanesine geri çekilmesine izin verin.
- Donör üreterin adventitia'sını, alıcının mesanesinin kas tabakası ile dışarıdaki 8-0 kullanarak dört eşit uzaklıkta dikerek donör üreterini alıcının mesanesi ile sabitleyin. 45x büyütmeli bir çalışma mikroskobu altında poliamid monofilament sütür.
- Bağırsakları tekrar karın boşluğuna yerleştirin ve önce kas tabakasına, ardından cilt tabakasına 4-0 poliamid monofilament sütür ile sürekli dikişlerle karın kesisini kapatın.
- Alıcı sıçanı kuru ve temiz bir kafeste 37 ° C'lik bir ısıtma yastığına yerleştirin. Sıçan anesteziden iyileşene kadar bekleyin.
- Subkutan olarak buprenorfin (0.05 mg / kg) alıcı sıçana postoperatif analjezi için 48 saat boyunca her 6 saatte bir enjekte edilir. Enfeksiyonun önlenmesi için 3 gün boyunca günde bir kez alıcı sıçana intramüsküler olarak penisilin (50.000 U / kg) enjekte edin. Alıcı sıçan, transplantasyondan 10 hafta sonra renal allogreftin kronik reddini gözlemlemek için bir CO2 kutusuna yerleştirilerek kurban edilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Bu sıçan ortopik böbrek nakli modelinde, alıcı sıçanlar ameliyattan sonra normal şekilde hareket eder. Renal allogreftin kronik reddini gözlemlemek için, alıcı sıçanlar transplantasyondan sonra 10 hafta boyunca yükseltilir ve bu zaman noktasında alıcı sıçanların toplam sağkalım oranı yaklaşık% 90'dır. Başlıca ölüm nedenleri kanama ve ameliyat sonrası idrar sızıntısıdır. Diğer önemli komplikasyonlar arasında operasyon sırasında kanama, böbrek damarlarında tromboz ve insidansı yaklaşık% 15,% 25 ve% 20 olan hidronefroz sayılabilir. Operasyon sırasında kanamanın çoğu durdurulabilir ve alıcı sıçanların hayatta kalmasını etkilemez. Damar embolizasyonu ve hidronefroz ile birlikte renal greftler sonraki çalışmaların dışında tutulmalıdır.
Bu modelde, F344 sıçanları sıçan MHC (RT1) haplotipi RT1lv1'dendir ve Lewis sıçanları RT1l haplotipindedir. Bu iki suş, MHC sınıfı Ib lokus C/E/M13'te farklılık gösterir, bu da akut T hücresi aracılı rejeksiyona neden olmaz, ancak daha sonra kronik antikor aracılı rejeksiyona yol açar 4,5. Kronik allogreft nefropatisi glomerüler skleroz, interstisyel fibrozis, tübüler atrofi ve interstisyel arteriyoskleroz ile karakterizedir14. Transplantasyondan 10 hafta sonra, hematoksilin ve eozin (HE) boyama ve periyodik asit-Schiff (PAS) boyaması, izogreft böbreğin aksine renal allogreftte glomerüler skleroz, interstisyel fibroz ve tübüler atrofi (Şekil 2A ve 2B) ve interstisyel arteriyoskleroz (Şekil 2C) ortaya koymaktadır. Renal allogreftte kronik glomerülopatinin bir diğer özelliği olan gümüş boyaması, allogreft böbrekte glomerüler bazal membranın izogreft böbrek ile karşılaştırıldığında kalınlaşmasını göstermektedir (Şekil 2D), mevcut sıçan ortotopik renal transplantasyon modelinin başarısını göstermektedir.
Şekil 1: Sıçan ortotopik böbrek nakli modelinin şeması . (A) Donörün böbreğinin rezeksiyonu. Aortu sol renal arterin üzerine bağlayın ve sol renal ven distalini genital ven ve adrenal venin birleşimine transekte edin. Buz gibi soğuk UW çözeltisi ile perfüzyondan sonra, donörün sol böbreği daha sonra sol renal arterin aortun yaklaşık 2 mm yanına transekte edilmesi ve üreterin mesanenin yanına transekte edilmesiyle rezeke edilir. (B) Alıcının böbreğinin rezeksiyonu. Sol renal arterin ve kökteki renal venin sıkıştırılmasını takiben, üreter ligasyondan sonra transekte edilir. Alıcının sol böbreği daha sonra sol renal arterin mikro-vasküler kelepçeden 2 mm transekte edilmesi ve renal venin proksimal sol genital ven ve adrenal venin birleşimine transekte edilmesi ile rezekte edilir. (C) Donörün böbreğinin implantasyonu. Donör renal arter ve renal ven, alıcının renal arterine ve renal venine, uçtan uca bir düzende kesilmiş sütür ve sürekli sütür ile sırasıyla anastomoz edilir. Donör üreter daha sonra uçtan uca bir "tünel" yöntemi kullanılarak alıcının mesanesine anastomoz edilir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Böbrek greftlerinin patolojik boyanması. F344 donörlerinden Lewis sıçan alıcılarına 10 haftalık böbrek nakli sonrası glomerüler skleroz, interstisyel fibrozis, tübüler atrofi ve interstisyel arteriyoskleroz ile karakterize kronik greft nefropatisi. (A,B) Renal allogreftte glomerüler skleroz, interstisyel fibroz ve tübüler atrofi ile (C) interstisyel arteriyoskleroz, hematoksilin ve eozin boyama ve periyodik asit-Schiff boyama ile gösterilmiştir. Ölçek çubuğu: 50 μm. (D) Renal allogreftte glomerüler bazal membranların (GBM) renal izogrefte göre kalınlaşması gümüş boyama ile gösterilmiştir. Kesikli kareler, GBM'nin daha yüksek büyütme görüntüsünü özetler. Ölçek çubuğu: 50 μm. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Sıçanda böbrek nakli, yüksek düzeyde mikro cerrahi teknikleri gerektiren zorlu bir iştir ve ameliyat teknikleri birkaç kez optimize edilmiştir. Başlangıçtan itibaren, Gonzalez ve ark. donör böbreğini alıcının boynuna implante ettiler ve donör üreterini cilde anastomoz ettiler9. Ancak idrar yolu enfeksiyonu insidansının yüksek olması ve donör üreterin darlığı nedeniyle kısa sürede operasyondan vazgeçilmiştir. Daha sonra, donörün sağ böbreğinin implant operasyonu, alıcı aort ve inferior vena kava15'e donör renal arter ve renal venin anastomozu veya alıcı renal arter ve inferior vena kava11'e renal arter ve renal venin anastomozu ile iyileştirildi. Bununla birlikte, sağ renal arter ve renal venin ince ve kısa olması, operasyonun zorluklarını ve başarısızlık oranını arttırır. Ayrıca, bu operasyon alıcının aort ve inferior vena kavasının bloke edilmesini gerektiriyordu. Bu nedenle, alt vücudun iskemisi ve inferior vena kava trombozu, alıcı sıçanların yüksek oranda devre dışı bırakılması ve ölümü ile sonuçlanmıştır. Diğer geliştirilmiş implant operasyonları, donör aort ve renal venin alıcı renal arterine anastomozu ve manşet yöntemi kullanılarak renal veni içerir16. Yine de diğerleri manşet yöntemi12'yi kullanarak üreteri anastomoz eder. Ancak renal arter ve üreterin inceliği, manşet ve anastomoz üretmedeki zorluğu artırarak bu implant operasyonlarının uygulanmasını sınırlandırır.
Günümüzde yaygın olarak kullanılan sıçan ortopik böbrek nakli modeli, sol donör renal arterin ve renal venin alıcı aort ve inferior vena kavaya anastomozu ve alıcı mesaneye donör mesane yamasının anastomozu ile sol böbrekte uygulanmaktadır10. Sol renal arter ve renal ven anastomozu kolaylaştıracak kadar uzundur. Bununla birlikte, alıcı aort ve inferior vena kava anastomozu hala alt vücudun iskemisini ve inferior vena kava trombozunu önleyemez, bu nedenle ameliyat süresini kısaltmak için yüksek düzeyde mikro cerrahi deneyimi gerektirir. Mevcut sıçan ortopik renal transplantasyon modeli, Reuter S. ve ark.17'den sol donör renal arter ve renal venin alıcı renal arter ve renal venine uçtan uca anastomozu ve donör üreterin anastomozu ile alıcının mesanesine "tünel" yöntemi kullanılarak modifiye edilmiştir. Bu modelde, alıcı sıçanın fizyolojik sistemik dolaşımının kesintiye uğramaması ve sağkalım oranının sakatlanmadan (% 90'ın üzerinde) iyileştirilmesi için alıcı aort ve inferior vena kavanın kesilmesine gerek yoktur. Ayrıca, donör üreterin alıcının mesanesine "tünel" anastomoz yönteminin kullanımı kolaydır ve donör mesane yamasını dikerek operasyon sonrası idrar kaçağı insidansını azaltır.
Bununla birlikte, bu modeldeki bazı detayların hala fark edilmesi gerekiyor. İlk olarak, bağırsaklar nemlendirilmiş gazlı bezle kaplanarak dışarıda nemli tutulmalıdır. Aksi takdirde, alıcı ameliyattan sonra bağırsak nekrozundan ölecektir. İkincisi, donör üreterin bağ dokuları, kan akışını sağlamak için tamamen çıkarılmamalıdır. Üçüncüsü, donör ve alıcı damarların aynı kalibrede olmasını sağlamak için donör ve alıcı sıçanların benzer ağırlıkları verilmelidir. Donör ve alıcı damarların anlamlı derecede farklı bir kalibresi, anastomoz sonrası kanamayı veya trombozu artıracaktır. Dördüncüsü, özellikle donör renal ven distalinin genital ven ve adrenal ven birleşiminden transekte edilmesi ve alıcı renal venin genital ven ve adrenal venin kavuşumuna proksimal transekte edilmesi suretiyle anastomozlu damarların uygun bir uzunluğu tutulmalıdır. Aşırı uzun veya aşırı kısa olan anastomozlu damarlar, damarların bükülmesine, zayıf kan akışına ve kan sızıntısına neden olabilir. Beşincisi, anastomoz işlemi, renal arterin ve renal venin ince duvarları nedeniyle x45 kat gibi yüksek bir büyütme alanı altında yapılmalıdır. Kötü çözülmüş bir alan, damar duvarlarının yanlış dikişlerine neden olur. Altıncısı, operasyon sonrası trombozu azaltmak için, anastomoz işlemi sırasında anastomozlu damarlara heparin çözeltisi (100 U / mL) bırakılmalıdır. Yedincisi, donör üreterin tüm tabakası, alıcının mesanesine sabitlenirken dikilmemelidir, çünkü üreter ve hidronefrozun darlığı artacaktır.
Bu modelin sınırlamaları, mikro cerrahi becerilerin yüksek bir gereksinimi ve kanama, idrar sızıntısı, tromboz ve hidronefroz gibi belirli bir komplikasyon olasılığıdır. Postoperatif başlıca komplikasyonlar, ürer anastomoz darlığından kaynaklanan kanama, idrar kaçağı, tromboz ve hidronefrozu içeren sıçanlardaki farklı ortopik böbrek nakli teknikleri arasında benzerdir. Bununla birlikte, donör renal arter ve alıcı renal arter ve inferior vena kava11'e renal venin anastomozunun aksine, mevcut teknik, anastomozun inceliği nedeniyle böbrek damarlarındaki trombozu hafifçe arttırır, ancak alt ekstremite dolaşımına müdahale etmeyi önler. Manşet yöntemi16 kullanılarak renal arter ve renal ven anastomozunun aksine, mevcut teknik damarların bükülmesini azaltır. Manşet yöntemi12 kullanılarak üreterin uçtan uca anastomozu ile karşılaştırıldığında, mevcut teknik üreter anastomozunun darlığını hafifçe arttırır, ancak operasyon zorluğunu azaltır. Mikro-cerrahi tekniklerinin sürekli uygulama ile geliştirilmesi, komplikasyonları azaltabilir, alıcı sıçanların hayatta kalma oranını artırabilir ve sonraki deneylerde modellerin kullanım oranını artırabilir. Mevcut model, böbrek nakli üzerinde çalışan bilim insanlarına bir referans sağlamaktadır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarların açıklayacağı bir çıkar çatışması yoktur.
Acknowledgments
Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (81870304) tarafından Jun Li'ye ve Else Kröner-Fresenius-Stiftung (Nr. 2017_A28) tarafından Marcus Groettrup'a desteklenmiştir.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 10-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | G0090781 | |
| 4-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C1048451 | |
| 8-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C2090880 | |
| Buprenorphine | US Biological life Sciences | 352004 | |
| Electrocoagulator | Electrocoagulator | ZJ1099 | |
| F344 and Lewis rats | Center of Experimental Animals (Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China) | NA | |
| Gauze | Henan piaoan group Co., LTD | 10210402 | |
| Heating pad | Guangzhou Dewei Biological Technology Co., LTD | DK0032 | |
| Heparin | North China Pharmaceutical Co., LTD | 2101131-2 | |
| Injection syringe (1 ml and 10 ml) | Shandong weigao group medical polymer Co., LTD | 20211001 | |
| Isoflurane | RWD Life Science Co., LTD | 21070201 | |
| Penicillin G Sodium | Wuhan HongDe Yuexin pharmatech co.,Ltd | 69-57-8 | |
| Scalp needle (24 G) | Hongyu Medical Group | 20183150210 | |
| Shaver | Beyotime | FS600 | |
| Small animal anesthesia machine | RWD Life Science | R500 | |
| Small Animal Surgery Kit | Beyotime | FS500 | |
| Sodium chloride injection | Southwest pharmaceutical Co., LTD | H50021610 | |
| Surgical operation microscope | Tiannuoxiang Scientific Instrument Co. , Ltd, Beijing, China | SZX-6745 | |
| Swab | Yubei Medical Materials Co., LTD | 21080274 | |
| Tape | Minnesota Mining Manufacturing Medical Equipment (Shanghai) Co., LTD | 1911N68 | |
| UW solution | Bristol-Myers Squibb Company | 17HB0002 |
References
- Cooper, J. E., Wiseman, A. C. Novel immunosuppressive agents in kidney transplantation. Clinical Nephrology. 73 (5), 333-343 (2010).
- Colaneri, J. An overview of transplant immunosuppression--history, principles, and current practices in kidney transplantation. Nephrology Nursing Journal. 41 (6), 549-560 (2014).
- Colvin, R. B., Smith, R. N.
- Joosten, S. A., et al. Antibody response against perlecan and collagen types IV and VI in chronic renal allograft rejection in the rat. American Journal of Pathology. 160 (4), 1301-1310 (2002).
- Joosten, S. A., van Ham, V., Borrias, M. C., van Kooten, C., Paul, L. C. Antibodies against mesangial cells in a rat model of chronic renal allograft rejection. Nephrology Dialysis Transplantation. 20 (4), 692-698 (2005).
- Yamanaka, K., et al. Depression of complement regulatory factors in rat and human renal grafts is associated with the progress of acute T-cell mediated rejection. PLoS One. 11 (2), 0148881 (2016).
- Li, J., et al. Immunoproteasome inhibition prevents chronic antibody-mediated allograft rejection in renal transplantation. Kidney International. 93 (3), 670-680 (2018).
- Li, J., et al. Immunoproteasome inhibition induces plasma cell apoptosis and preserves kidney allografts by activating the unfolded protein response and suppressing plasma cell survival factors. Kidney International. 95 (3), 611-623 (2019).
- Miller, B. F., Gonzalez, E., Wilchins, L. J., Nathan, P.
- Tillou, X., Howden, B. O., Kanellis, J., Nikolic-Paterson, D. J., Ma, F. Y. Methods in renal research: kidney transplantation in the rat. Nephrology. 21 (6), 451-456 (2016).
- Daniller, A., Buchholz, R., Chase, R. A. Renal transplantation in rats with the use of microsurgical techniques: a new method. Surgery. 63 (6), 956-961 (1968).
- Ahmadi, A. R., et al. Orthotopic rat kidney transplantation: A novel and simplified surgical approach. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (147), e59403 (2019).
- Günther, E., Walter, L. The major histocompatibility complex of the rat (Rattus norvegicus). Immunogenetics. 53 (7), 520-542 (2001).
- Loupy, A., et al. The Banff 2015 Kidney Meeting Report: Current challenges in rejection classification and prospects for adopting molecular pathology. American Journal of Transplantation. 17 (1), 28-41 (2017).
- Fisher, B., Sun, L. Microvascular surgical techniques in research, with special reference to renal transplantation in the rat. Surgery. 58 (5), 904-914 (1965).
- Kamada, N. A description of cuff techniques for renal transplantation in the rat. Use in studies of tolerance induction during combined liver grafting. Transplantation. 39 (1), 93-95 (1985).
- Grabner, A., et al. Non-invasive imaging of acute allograft rejection after rat renal transplantation using 18F-FDG PET. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (74), e4240 (2013).
