Summary
Den rotte ortotopiske nyretransplantasjonsmodellen bidrar til å undersøke mekanismen for renal allograft avvisning. Den nåværende modellen øker mottakernes overlevelse uten forstyrrelser i blodtilførselen og venøs refluks i underkroppen ved hjelp av en ende-til-ende anastomose av nyreimplantasjon og en ende-til-side "tunnel" metode for urin-blære anastomose.
Abstract
Renal allograft avvisning begrenser pasientenes langsiktige overlevelse etter nyretransplantasjon. Rotte ortotopisk nyretransplantasjon er en viktig modell for å undersøke mekanismen for nyre allograft avvisning i prekliniske studier og kan hjelpe til med utviklingen av nye tilnærminger for å forbedre den langsiktige overlevelsen til nyre allografter. Donor nyre implantasjon i rotte ortotopisk nyretransplantasjon utføres vanligvis ved ende-til-side anastomose til mottakernes aorta og dårligere vena cava. I denne modellen ble donorens nyre implantert ved hjelp av ende-til-ende anastomose til mottakernes nyrearterie og nyreåre. Donorens urinlederen ble anastomosed til mottakerens blære i en ende-til-side 'tunnel' metode. Denne modellen bidrar til bedre helbredelse av ureter-blæreanastomose og øker mottakernes overlevelse ved å unngå forstyrrelser i blodtilførselen og venøs refluks i underkroppen. Denne modellen kan brukes til å undersøke mekanismene for akutt og kronisk immun- og patologisk avvisning av nyre allografter. Her beskriver studien de detaljerte protokollene for denne ortotopiske nyretransplantasjonen mellom rotter.
Introduction
Nyretransplantasjon har blitt den mest effektive terapeutiske tilnærmingen for pasienter med nyrefunksjonssvikt i sluttfasen. Imidlertid resulterer T-cellemediert akutt avvisning og alloantibody-mediert humoral immunavvisning i patologisk skade av nyre allografts og begrenser kortsiktig og langsiktig overlevelse av pasienter etter nyretransplantasjon 1,2,3. Dessverre mangler de effektive legemidler som forhindrer avvisning av nyre allografts fortsatt, fordi de eksakte mekanismene for immun og patologisk avvisning av nyre allografter ikke er klare. Følgelig bidrar de prekliniske studiene som belyser mekanismene for immun- og patologisk avvisning av nyre allografter til å finne nye mål og utvikle relevante effektive legemidler for å forhindre avvisning av nyre allografter og til slutt forlenge pasientenes overlevelse.
Mange potensielle immunologiske og patofysiologiske mekanismer for renal allograft avvisning har nylig blitt foreslått i rottemodellstudier av ortotopisk nyretransplantasjon 4,5,6,7,8. Disse funnene foreslår flere nye mål og relevante forstyrrende tilnærminger som lovende terapeutiske tiltak for å undertrykke renal allograft avvisning, for eksempel komplementerende regulatoriske faktorer og anti-CD59 antistoffer6, immunoproteasom og epoksyketonhemmere 7,8. Dermed er rotte ortotopisk nyretransplantasjon en ideell preklinisk modell for å undersøke mekanismene for immunavvisning og patologisk skade på nyre allografts etter nyretransplantasjon.
Rotte nyretransplantasjon har gradvis skiftet fra heterotop implantasjon av donor nyrer9 til ortotop nyreimplantasjon ved hjelp av ende-til-side anastomose av kar eller ved hjelp av ende-til-ende anastomose av urinlederen ved hjelp av en mansjett metode 10,11,12. Den nåværende studien beskriver detaljerte protokoller for den ortotopiske nyretransplantasjonen mellom rotter ved hjelp av ende-til-ende anastomose til mottakernes nyrearterie og nyrevene, og en ende-til-side "tunnel" metode for urineter-blæreanastomose, som unngår iskemi i underkroppen og trombosen til dårligere vena cava og reduserer postoperativ urinlekkasje og vridning av ureteren.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Inbred 8-10 uker gamle mannlige F344 og Lewis rotter (200 g til 250 g) ble kommersielt oppnådd. Allogen venstre nyretransplantasjon ble utført mellom mannlige F344 og Lewis rotter. F344 rotter ble brukt som donorer og mottakere, og Lewis rotter fungerte som allogene mottakere. Alle dyrehåndteringsprosedyrer ble utført i samsvar med retningslinjer for pleie og bruk av laboratoriedyr publisert av NIH, og alle eksperimentelle protokoller for dyr ble godkjent av Dyrepleie- og brukskomiteen ved Chongqing University Cancer Hospital. Alle forsyninger som brukes under operasjonen, inkludert kirurgiske instrumenter og løsninger, er sterile. Et skjema av protokollen vises i figur 1.
1. Donor prosedyre
- Induser generell anestesi hos rotter med 5% isofluraninnånding ved hjelp av et induksjonskammer. Injiser deretter buprenorfin subkutan ved 0,1 mg/kg for å utføre samtidig preemptive analgesi.
- Plasser rotten på ryggen og oppretthold anestesi med 2% isofluraninnånding ved hjelp av en ansiktsmaske over nese og munn. Påfør øyesmøremiddel på øynene for å unngå tørking av hornhinnen. Langsom åndedrettsfrekvens og rytme, forsvinningen av hornhinnen refleks, og mangel på respons på tåklemmen indikerer effektiviteten av anestesi.
- Barber magehåret med en elektrisk barberhøvel og steriliser huden ved hjelp av 0,5% jod og 70% alkohol.
- Subkutant injisere 0,5% lidokain langs midtlinjen fra symphysis pubis til subxiphoid for lokale smertestillende midler, og deretter incise magen og trekke åpne snittet ved hjelp av en retraktor.
- Ta ut tarmene fra høyre side av snittet og pakk dem opp med fuktet gasbind for å forhindre at de tørker ut. Deretter eksponerer du venstre nyre.
- Segregate fettvev fra venstre nyre og urinleder ved hjelp av bomullspinne, og fjern deretter venstre nyrearterie og vene ved hjelp av mikro-tang under et operasjonsmikroskop med 20x forstørrelse. Koaguler eventuell blødning ved hjelp av elektrokoagulasjon, om nødvendig.
- Utfør ligasjon av aorta ca 5 mm over venstre nyrearterie med en 4-0 polyamid monofilament sutur. Deretter transekterer venstre nyrevene distal til konjunksjonen av venstre kjønnsåre og binyreåre.
- Skyll nyrene med iskald UW-oppløsning supplert med heparin (100 U/ml) ved hjelp av en 24 G hodebunnsnål fra aortaen under venstre nyrearterie til blodet falmer i fargen. Varm iskemitid er i gjennomsnitt 5 min.
- Etter å ha transektert venstre nyrearterie ca. 2 mm ved siden av aorta, fjern nyrene og urinlederen ved hjelp av mikro-tang (bevare perifert bindevev for å sikre blodtilførsel til urinlederen). Deretter transekterer du urinlederen ved siden av blæren og bevarer donorens venstre nyre i iskald UW-løsning.
- Ofre donorrotten med tap av blod ved å transektere aorta og deretter plassere den i en CO2-boks for å sikre døden.
2. Mottaker prosedyre
- Gjenta prosedyren som er beskrevet i trinn 1.1-1.5 for mottakerrotten.
- Dissosier venstre nyre og urinlederen samt venstre nyrearterie og nyreåre av mottakerrotten ved hjelp av bomullspinne og mikro-tang under et operasjonsmikroskop med 20x forstørrelse.
- Klipp venstre nyrearterie og nyrevene ved roten ved ikke-invasive mikrovaskulære klemmer. Ligat venstre urinrør ca 2-3 cm under nyrene med en 8-0 polyamid monofilament sutur og transektere den ved ligasjon.
- Resect mottakerens innfødte venstre nyre ved å transektere venstre nyrearterie 2 mm vekk fra mikro-vaskulær klemme, og transektere nyrevenen proksimal til konjunksjon av venstre kjønnsåre og binyre vene. Koaguler binyre venen ved hjelp av elektrokoagulasjon, om nødvendig.
- Implanter donor nyre inn i venstre nyre fossa av mottaker rotte og sette is rundt implantert donor nyre. Anastomose donorens nyrearterie og nyreåre til mottakerens nyrearterie og nyreåre i et ende-til-ende mønster ved hjelp av 10-0 polyamid monofilament suturer under et operasjonsmikroskop med 45x forstørrelse, som følger.
- Anastomose nyrearterien med avbrutte suturer.
- Plasser oppholdssugningene i henholdsvis 12 og 6 posisjoner av anastomose. Likestilt suturere den ene siden av anastomosen mellom de to holde suturene med 2-3 masker ved hjelp av en 10-0 Polyamid Monofilament sutur.
- Snu oppholds suturene og suturer på samme måte den andre siden av anastomosen mellom de to holde suturene med 2-3 masker.
- Anastomose nyrevenen med kontinuerlige suturer.
- Plasser oppholdssugningene i henholdsvis 6 og 12 posisjoner av anastomose. Sutur den ene siden av anastomose fra 12-tiden posisjon med 4-5 masker ved hjelp av løpende suturer, og deretter knytte løps suturen til holde suturen på 6 klokken posisjon med en 10-0 polyamid monofilament sutur.
- Snu oppholdssugningene og sutur på den andre siden av anastomose fra 6-tiden, og til slutt knytte løpssugingen til oppholdssugingen ved 12-tiden.
- Re-parfyme donor nyre ved å frigjøre den ikke-invasive mikro-vaskulære klemmen i nyrevenen først; Deretter identifiserer du blødningsstedene og lager ekstra masker.
- Slipp den ikke-invasive mikrovaskulære klemmen i nyrearterien, identifiser blødningsstedene og lag ekstra masker. Kald iskemitid er i gjennomsnitt 45 min.
- Sy enden av donorureteren med en 4-0 polyamid monofilament sutur som et slep for å dra enden gjennom "tunnelen" til mottakerens blære under et operasjonsmikroskop med 20x forstørrelse. Deretter transekterer du enden av donorureteren med suturen utenfor mottakerens blære. La donorureteren krympe tilbake til mottakerens blære.
- Fest donor urinlederen med mottakerens blære ved å sy adventitia av donor urinlederen med muskellaget av mottakerens blære utenfor i fire likestilte stillinger ved hjelp av en 8-0 polyamid monofilament sutur under et fungerende mikroskop med 45x forstørrelse.
- Plasser tarmene tilbake i bukhulen og lukk abdominal snitt med kontinuerlige suturer i muskellaget først og deretter hudlaget med en 4-0 polyamid monofilament sutur.
- Plasser mottakerrotten på en 37 °C varmepute i et tørt og rent bur. Vent til rotten gjenoppretter fra anestesi.
- Injiser buprenorfin subkutan (0,05 mg/kg) i mottakerrotten hver 6. Intramuskulært injisere penicillin (50,000 U / kg) i mottakerrotten en gang om dagen i 3 dager for forebygging av infeksjon. Mottakerrotten ofres ved å plassere den i en CO2-boks for å observere kronisk avvisning av nyre allograft etter 10 ukers transplantasjon.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
I denne rotte ortotopiske nyretransplantasjonsmodellen beveger mottakerrottene seg normalt etter operasjonen. For å observere kronisk avvisning av nyre allograft, blir mottakerrotter oppdratt i 10 uker etter transplantasjon, og den totale overlevelsesraten for mottakerrotter på dette tidspunktet er ca. 90%. De viktigste dødsårsakene er blødning og lekkasje av urin etter operasjonen. De andre store komplikasjonene inkluderer blødning under operasjonen, trombose i nyrekar og hydronefrose, hvis respektive forekomst er ca. 15%, 25% og 20%. Det meste av blødningen under operasjonen kan stoppes og påvirker ikke overlevelsen til mottakerrotter. Nyretransplantater med embolisering av kar og hydronefrose bør utelukkes fra de påfølgende studiene.
I denne modellen er F344 rotter av rotte MHC (RT1) haplotype RT1lv1 og Lewis rotter er av haplotypen RT1l. Disse to stammene varierer i MHC-klassen Ib locus C/E/M13, som ikke forårsaker akutt T-cellemediert avvisning, men fører til en påfølgende kronisk antistoffmediert avvisning 4,5. Kronisk allograft nefropati er preget av glomerulær sklerose, interstitiell fibrose, rørformet atrofi og interstitiell arteriosklerose14. Ved 10 uker etter transplantasjon avslører hematoksylin og eosin (HE) farging og periodisk syre-Schiff (PAS) farging glomerulær sklerose, interstitiell fibrose og rørformet atrofi (figur 2A og 2B), og interstitiell arteriosklerose (figur 2C) i nyre allograft i motsetning til isograft nyre. Som en annen egenskap ved kronisk glomerulopati i nyre allograft, viser sølvfarging fortykning av den glomerulære kjellermembranen i allograft nyre sammenlignet med isograft nyre (figur 2D), noe som indikerer suksessen til den nåværende rotte ortotopiske nyretransplantasjonsmodellen.
Figur 1: Skjematisk for den kjepperortotopiske nyretransplantasjonsmodellen. (A) Reseksjon av donorens nyre. Ligat aorta over venstre nyrearterie og transekt venstre nyre vene distal til konjunksjonen av kjønnsvenen og binyreåren. Etter perfusjon med iskald UW-løsning blir donorens venstre nyre deretter oppdaget ved å transektere venstre nyrearterie ca. 2 mm ved siden av aorta og transektere urinlederen ved siden av blæren. (B) Reseksjon av mottakerens nyre. Etter klemming av venstre nyrearterie og nyrevene ved roten, blir urinlederen transektert etter ligasjon. Mottakerens venstre nyre blir deretter resektert ved å transektere venstre nyrearterie 2 mm fra mikrovaskulær klemme og transektere nyrevenen proksimal til konjunksjonen av venstre kjønnsåre og binyreåre. (C) Implantasjon av donorens nyre. Donor nyrearterien og nyrevenen er anastomosed til mottakerens nyrearterie og nyrevene, henholdsvis ved avbrutt sutur og kontinuerlig sutur i et ende-til-ende mønster. Donorureteren blir deretter anastomosed til mottakerens blære ved hjelp av en ende-til-side "tunnel" -metode. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 2: Patologisk farging av nyretransplantater. Kronisk graft nefropati preget av glomerulær sklerose, interstitiell fibrose, rørformet atrofi og interstitiell arteriosklerose som vist i nyre allografts etter 10 uker med nyretransplantasjon fra F344 donorer til Lewis rottemottakere. (A,B) Glomerulær sklerose, interstitiell fibrose og rørformet atrofi samt (C) interstitiell arteriosklerose i nyre allograft er vist ved hematoksylin og eosinfarging og periodisk syre-Schiff farging. Skalastang: 50 μm. (D) Fortykning av glomerulære kjellermembraner (GBM) i nyre allograft sammenlignet med nyreisograft er vist ved sølvfarging. De stiplede firkantene skisserer det høyere forstørrelsesbildet av GBM. Skalalinje: 50 μm. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Nyretransplantasjon hos rotte er et utfordrende arbeid som krever et høyt nivå av mikrokirurgiske teknikker og operasjonsteknikkene har blitt optimalisert flere ganger. Fra begynnelsen implanterte Gonzalez et al. donor nyre inn i mottakerens hals og anastomosed donor urinlederen til huden9. Men på grunn av den høye forekomsten av urininfeksjon og stenose av donorureteren ble operasjonen forlatt på kort tid. Deretter ble implantatoperasjonen av donorens høyre nyre forbedret ved anastomose av donor nyrearterie og nyreåre til mottakeren aorta og dårligere vena cava15, eller ved anastomose av donor nyrearterien og nyrevenen til mottakeren nyrearterie og dårligere vena cava11. Likevel er riktig nyrearterie og nyreåre tynn og kort, noe som øker vanskelighetene og sviktraten for operasjonen. Videre trengte denne operasjonen blokkering av aorta og dårligere vena cava av mottakeren. Derfor resulterte iskemi i underkroppen og trombosen av dårligere vena cava i høye forekomster av deaktivering og død av mottakerrotter. De andre forbedrede implantatoperasjonene inkluderer anastomose av donor aorta og nyreåre til mottakeren nyrearterie og nyreåre ved hjelp av en mansjett metode16. Enda andre anastomose urinlederen ved hjelp av mansjettmetoden12. Imidlertid øker tynnheten til nyrearterien og urinlederen vanskeligheten med å produsere mansjetten og anastomose og dermed begrense anvendelsen av disse implantatoperasjonene.
For tiden utføres den ofte brukte rotte ortotopiske nyretransplantasjonsmodellen i venstre nyre ved anastomose av venstre donor nyrearterie og nyre vene til mottakeren aorta og dårligere vena cava, og anastomose av donorblæreplasteret til mottakerblæren10. Venstre nyrearterie og nyreåre er lange nok til å lette anastomose. Likevel kan anastomose til mottakeren aorta og dårligere vena cava fortsatt ikke unngå iskemi i underkroppen og trombosen til dårligere vena cava, og krever dermed et høyt nivå av mikrokirurgisk erfaring for å forkorte operasjonstiden. Den nåværende rotte ortotopiske nyretransplantasjonsmodellen er modifisert fra Reuter S. et al.17 via ende-til-ende anastomose av venstre donor nyrearterie og nyre vene til mottakeren nyrearterie og nyrevene, og anastomose av donor urinlederen til mottakerens blære ved hjelp av en "tunnel" metode. I denne modellen er det ikke nødvendig å klippe mottakerens aorta og dårligere vena cava slik at den fysiologiske systemiske sirkulasjonen av mottakerrotten ikke avbrytes, og overlevelsesraten forbedres uten krøpling (over 90%). Videre er "tunnel" -metoden for anastomose av donorureteren til mottakerens blære lett å betjene og reduserer forekomsten av urinlekkasje etter drift ved å sy donorblæreplasteret.
Noen detaljer i denne modellen må imidlertid fortsatt bli lagt merke til. For det første bør tarmene holdes fuktige ute ved å dekke dem med fuktet gasbind. Ellers ville mottakeren dø av intestinal nekrose etter operasjonen. For det andre bør bindevevet til donorureteren ikke fjernes helt for å sikre blodtilførselen til den. For det tredje bør tilsvarende vekter av donor- og mottakerrotter gis for å sikre at donor- og mottakerfartøyene er av samme kaliber. Et betydelig forskjellig kaliber av donor- og mottakerfartøy ville øke blødningen eller trombosen etter anastomose. For det fjerde bør en passende lengde på de anastomosed fartøyene holdes, spesielt for venene ved å transektere donor nyrevenen distal fra konjunksjonen av kjønnsårene og binyreåren og transektere mottakeren nyrevenen proksimal til konjunksjonen av kjønnsvenen og binyreåren. Anastomosed fartøy som er overlange eller over-korte kan føre til vridning av kar, dårlig blodstrøm og blodlekkasje. For det femte bør anastomoseprosessen utføres under et høyt forstørrelsesfelt, for eksempel x45 fold, på grunn av tynne vegger i nyrearterien og nyrevenen. Et dårlig løst felt ville føre til feil suturer av fartøysvegger. For det sjette, for å redusere trombosen etter operasjonen, må heparinoppløsning (100 U / ml) slippes på de anastomosede karene under anastomoseprosessen. For det syvende bør ikke hele laget av donorureteren syes når den festes til mottakerens blære fordi stenose av urinlederen og hydronefrose vil øke.
Begrensningene i denne modellen er et høyt krav til mikrokirurgiske ferdigheter og en viss sannsynlighet for komplikasjoner, inkludert blødning, urinlekkasje, trombose og hydronefrose. De viktigste postoperative komplikasjonene er like blant forskjellige ortotopiske nyretransplantasjonsteknikker hos rotter, som inkluderer blødning, urinlekkasje, trombose og hydronefrose som følge av urindempeteranastomosestenose. Men i motsetning til anastomose av donor nyrearterien og nyrevenen til mottakeren nyrearterie og dårligere vena cava11, øker dagens teknikk mildt trombosen i nyrekar på grunn av tynnheten av anastomose, men unngår interferens med nedre lemsirkulasjon. I motsetning til anastomose i nyrearterien og nyrevenen ved hjelp av en mansjettmetode16, reduserer den nåværende teknikken vridningen av kar. Sammenlignet med end-to-end anastomose av urinlederen ved hjelp av mansjettmetoden12, øker den nåværende teknikken mildt stenosen av urineteranastomose, men reduserer vanskeligheten i drift. Forbedringen av mikrokirurgiske teknikker ved kontinuerlig praksis kan redusere komplikasjonene, øke overlevelsesgraden til mottakerrotter og øke utnyttelsesgraden til modellene i de påfølgende forsøkene. Den nåværende modellen gir en referanse til forskere som studerer nyretransplantasjon.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingen interessekonflikter å avsløre.
Acknowledgments
Dette arbeidet ble støttet av National Natural Science Foundation of China (81870304) til Jun Li og av Else Kröner-Fresenius-Stiftung (Nr. 2017_A28) til Marcus Groettrup.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 10-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | G0090781 | |
| 4-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C1048451 | |
| 8-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C2090880 | |
| Buprenorphine | US Biological life Sciences | 352004 | |
| Electrocoagulator | Electrocoagulator | ZJ1099 | |
| F344 and Lewis rats | Center of Experimental Animals (Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China) | NA | |
| Gauze | Henan piaoan group Co., LTD | 10210402 | |
| Heating pad | Guangzhou Dewei Biological Technology Co., LTD | DK0032 | |
| Heparin | North China Pharmaceutical Co., LTD | 2101131-2 | |
| Injection syringe (1 ml and 10 ml) | Shandong weigao group medical polymer Co., LTD | 20211001 | |
| Isoflurane | RWD Life Science Co., LTD | 21070201 | |
| Penicillin G Sodium | Wuhan HongDe Yuexin pharmatech co.,Ltd | 69-57-8 | |
| Scalp needle (24 G) | Hongyu Medical Group | 20183150210 | |
| Shaver | Beyotime | FS600 | |
| Small animal anesthesia machine | RWD Life Science | R500 | |
| Small Animal Surgery Kit | Beyotime | FS500 | |
| Sodium chloride injection | Southwest pharmaceutical Co., LTD | H50021610 | |
| Surgical operation microscope | Tiannuoxiang Scientific Instrument Co. , Ltd, Beijing, China | SZX-6745 | |
| Swab | Yubei Medical Materials Co., LTD | 21080274 | |
| Tape | Minnesota Mining Manufacturing Medical Equipment (Shanghai) Co., LTD | 1911N68 | |
| UW solution | Bristol-Myers Squibb Company | 17HB0002 |
References
- Cooper, J. E., Wiseman, A. C. Novel immunosuppressive agents in kidney transplantation. Clinical Nephrology. 73 (5), 333-343 (2010).
- Colaneri, J. An overview of transplant immunosuppression--history, principles, and current practices in kidney transplantation. Nephrology Nursing Journal. 41 (6), 549-560 (2014).
- Colvin, R. B., Smith, R. N.
- Joosten, S. A., et al. Antibody response against perlecan and collagen types IV and VI in chronic renal allograft rejection in the rat. American Journal of Pathology. 160 (4), 1301-1310 (2002).
- Joosten, S. A., van Ham, V., Borrias, M. C., van Kooten, C., Paul, L. C. Antibodies against mesangial cells in a rat model of chronic renal allograft rejection. Nephrology Dialysis Transplantation. 20 (4), 692-698 (2005).
- Yamanaka, K., et al. Depression of complement regulatory factors in rat and human renal grafts is associated with the progress of acute T-cell mediated rejection. PLoS One. 11 (2), 0148881 (2016).
- Li, J., et al. Immunoproteasome inhibition prevents chronic antibody-mediated allograft rejection in renal transplantation. Kidney International. 93 (3), 670-680 (2018).
- Li, J., et al. Immunoproteasome inhibition induces plasma cell apoptosis and preserves kidney allografts by activating the unfolded protein response and suppressing plasma cell survival factors. Kidney International. 95 (3), 611-623 (2019).
- Miller, B. F., Gonzalez, E., Wilchins, L. J., Nathan, P.
- Tillou, X., Howden, B. O., Kanellis, J., Nikolic-Paterson, D. J., Ma, F. Y. Methods in renal research: kidney transplantation in the rat. Nephrology. 21 (6), 451-456 (2016).
- Daniller, A., Buchholz, R., Chase, R. A. Renal transplantation in rats with the use of microsurgical techniques: a new method. Surgery. 63 (6), 956-961 (1968).
- Ahmadi, A. R., et al. Orthotopic rat kidney transplantation: A novel and simplified surgical approach. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (147), e59403 (2019).
- Günther, E., Walter, L. The major histocompatibility complex of the rat (Rattus norvegicus). Immunogenetics. 53 (7), 520-542 (2001).
- Loupy, A., et al. The Banff 2015 Kidney Meeting Report: Current challenges in rejection classification and prospects for adopting molecular pathology. American Journal of Transplantation. 17 (1), 28-41 (2017).
- Fisher, B., Sun, L. Microvascular surgical techniques in research, with special reference to renal transplantation in the rat. Surgery. 58 (5), 904-914 (1965).
- Kamada, N. A description of cuff techniques for renal transplantation in the rat. Use in studies of tolerance induction during combined liver grafting. Transplantation. 39 (1), 93-95 (1985).
- Grabner, A., et al. Non-invasive imaging of acute allograft rejection after rat renal transplantation using 18F-FDG PET. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (74), e4240 (2013).
