Summary
Het huidige protocol beschrijft een eenvoudige en efficiënte methode voor de real-time en dynamische verzameling van rattenhartbloed met behulp van de microdialysetechniek.
Abstract
Dynamische analyse van bloedbestanddelen is van groot belang bij het begrijpen van hart- en vaatziekten en hun gerelateerde ziekten, zoals myocardinfarct, aritmie, atherosclerose, cardiogeen longoedeem, longembolie en hersenembolie. Tegelijkertijd is het dringend noodzakelijk om de continue hartbloedafnametechniek bij levende ratten te doorbreken om de effectiviteit van onderscheidende etnische geneeskundetherapie te evalueren. In deze studie werd een bloedmicrodialysesonde geïmplanteerd in de rechter halsader van ratten in een nauwkeurige en niet-invasieve chirurgische procedure. Hartbloedmonsters werden vervolgens verzameld met een snelheid van 2,87 nL / min tot 2,98 ml / min door verbinding te maken met een online microdialysemonsterverzamelingssysteem. Nog belangrijker is dat de verkregen bloedmonsters tijdelijk kunnen worden opgeslagen in microdialysecontainers bij 4 °C. Het op microdialyse gebaseerde online continue bloedafnameprogramma van rattenhart heeft de kwaliteit van bloedmonsters enorm gegarandeerd, de wetenschappelijke rationaliteit van het onderzoek naar systemische hart- en vaatziekten bevorderd en versterkt en etnomedische therapie geëvalueerd vanuit het perspectief van hematologie.
Introduction
Met de versnelling van het levenstempo en de toename van psychologische druk, komen hart- en vaatziekten (CVD's) vaak voor bij jongeren, mensen van middelbare leeftijd en ouderen 1,2. De morbiditeit en mortaliteit van HVZ zijn hoog, met de kenmerken van acuut begin, snelle progressie en een lang verloop van de ziekte, die de veiligheid van patiënten ernstig beïnvloeden3. Het optreden van HVZ kan nauw verband houden met de veranderingen in sommige bloedbestanddelen, zoals cholesterol, serumlipiden, bloedglucose, myocardiale enzymen en eiwitkinase K 4,5,6. De relevante situatie van de patiënt kan het snelst worden beheerd door routinematige bloedonderzoeken te analyseren. De kwaliteit van de bloedmonsters bepaalt dus de nauwkeurigheid van de testresultaten. Conventionele methoden voor bloedafname hebben echter enkele onvermijdelijke nadelen, die de experimentele resultaten ernstig beïnvloeden, zoals een groot traumagebied, een klein bloedafnamevolume, hoge eisen aan operators, onvermogen om veranderingen in geneesmiddelen in realtime weer te geven, omslachtige voorbehandeling van bloedmonsters, grote consumptie van proefdieren en het niet voldoen aan dierethische vereisten 7,8,9 . Met de voortdurende vooruitgang in de medische technologie heeft de kwaliteit van de bloedafname ook hogere eisen gesteld. Daarom is het dringend noodzakelijk om een nieuwe bloedafnametechnologie te ontwikkelen om de bovenstaande tekortkomingen te verhelpen.
Microdialyse is een in vivo bemonsteringstechniek gebaseerd op dialyseprincipes10. Onder niet-evenwichtsomstandigheden worden de te meten verbindingen verspreid en doordrenkt van het weefsel langs de concentratiegradiënt naar de microdialysesonde die in het weefsel is ingebed in het dialysaat, dat continu samen met het dialysaat wordt verwijderd, waardoor het doel van bemonstering uit het levende weefsel wordt bereikt11,12. In vergelijking met traditionele bemonsteringsmethoden heeft de microdialysetechniek prachtige voordelen op de volgende aspecten13,14,15: continue real-time tracking van de veranderingen van verschillende verbindingen in het bloed; bemonstering vereist geen vervelende voorbewerking en kan echt de concentratie van de doelverbinding op de bemonsteringsplaats weergeven; sondes kunnen in verschillende delen van het lichaam worden geïmplanteerd om de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding en toxiciteit van de doelverbindingen te onderzoeken; het verkregen monster bevat geen biologische macromoleculen (>20 kD). Daarom zorgen de bloedmonsters van hogere kwaliteit voor een betere interpretatie van HVZ en het mechanisme dat door etnische geneeskunde wordt behandeld.
Microdialysebemonsteringssystemen bestaan over het algemeen uit micro-injectiepompen, verbindingsbuizen, diervrije bewegingstanks, microdialysesondes en monsterverzamelaars16. Als het meest kritieke onderdeel van het apparaat van het microdialysesysteem bestaan gemeenschappelijke microdialysesondes uit concentrische sondes, flexibele sondes, lineaire sondes en shuntsonde17. Onder deze, flexibele sondes zijn zachte en niet-metalen sondes, voornamelijk gebruikt om monsters te verzamelen van bloedvaten en perifere weefsels zoals hart, spieren, huid en vet van wakkere en vrij bewegende of verdoofde dieren13. Bij contact met bloedvaten of weefsels kan de sonde flexibel worden gebogen, waardoor onomkeerbare schade aan de sonde of bemonsteringsplaats wordt vermeden. Met de voortdurende ontwikkeling van sondetechnologie wordt ook de toepassing van microdialysetechnologie op verschillende gebieden verdiept. In dit artikel werd het hartbloed van de rat dynamisch en continu verkregen door de niet-invasieve microdialysetechnologie via de flexibele sonde die is ontworpen voor bloedafname.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Het dierprotocol is goedgekeurd door het Administratief Comité van de Chengdu University of Traditional Chinese Medicine (Recordnummer: 2021-11). Specifieke pathogeenvrije mannelijke Sprague Dawley (SD) ratten (8-10 weken, 260-300 g) werden grootgebracht in onafhankelijke ventilatiekooien, waarbij de laboratoriumomgeving op 22 °C en 65% relatieve vochtigheid werd gehouden, en werden gebruikt voor deze studie. De dieren werden verkregen uit een commerciële bron (zie tabel met materialen). Alle ratten waren gewend aan adaptieve voeding gedurende 1 week met gratis water en dieet gedurende de periode.
1. Experimentele voorbereiding
- Verzamel de apparatuur die betrokken is bij microdialyse van bloedafname (zie tabel met materialen), zoals weergegeven in figuur 1.
- Bereid antistollingscitraat dextrose-oplossing (ACD's), die 3,50 mmol / L citraat, 7,50 mmol / L natriumcitraat en 13,60 mmol / L glucose bevat, als de perfusievloeistof voor microdialysebloedafname (zie tabel met materialen).
- Filter voor gebruik de ACD's met een membraanfiltratie-eenheid van 0,22 μm en verwijder bellen ultrasoon. Houd ACD's op 37 °C om de stimulatie voor SD-ratten te verminderen.
2. Doeorganeninspectie van microdialyseleidingsysteem
- Bevestig de inlaat van de sonde van de dialyse-eenheid met de naald van de spuit, de slangadapter en de fep-slang (zie materiaaltabel).
OPMERKING: Het blauwe uiteinde van de microdialysesonde is voor de vloeistofinstroom en het transparante uiteinde is voor de vloeistofuitstroom. - Controleer de doorgankelijkheid van het microdialyseleidingsysteem door ACD18 met een snelheid van 2 μL/min in het leidingsysteem te perfuseren.
OPMERKING: Als ACD's uit de monsterverzamelingsplaats stromen, kan het ongehinderde microdialysesysteem worden gebruikt voor verdere hartbloedafname. Zo niet, dan moet de bloedsonde worden gecontroleerd op gebroken lekken of dat de pijp-pijpverbinding is afgedicht.
3. Microdialyse sonde implantatie
- Verdoof de ratten met 2% isofluraan in een lucht-zuurstofmengsel van 0,6 l/min, bevestig de volledig bewusteloze ratten op de operatietafel en houd de lichaamstemperatuur op 37 °C met behulp van een dierlijke temperatuurregelaar (zie materiaaltabel).
- Verwijder de vacht uit de nek met een elektrisch scheerapparaat en desinfecteer de operatieplaats met drie afwisselende rondes betadine en 70% alcohol. Injecteer bupivacaïne (1,5 mg/kg) in de rat. Leg de rechter halsader bloot door stompe dissectie van zacht weefsel en perivasculaire fascia via een incisie van 1,5 cm langs de middellijn van de nek.
OPMERKING: Alle chirurgische instrumenten en gereedschappen die in het experiment worden gebruikt, moeten van tevoren worden gesteriliseerd door autoclaveren. Gebruik steriele handschoenen en chirurgische gordijnen. De hele experimentele operatie moet worden uitgevoerd in een steriele omgeving. Volg de lokale richtlijnen voor diergebruik voor anesthesie en analgesieregime. - Maak een afneembare slipknot met behulp van een 4-0 chirurgische hechting in de rechter halsader aan het distale uiteinde van het hart om de bloedstroom tijdelijk te blokkeren en maak een incisie van 1,5 cm in de rechter halsader bij het hart.
- Breng een naaldvormige katheter (lengte 25 mm, diameter 0,7 mm, zie Tabel met materialen) in de rechter halsader naar het proximale uiteinde van het rattenhart, breng de bloedmicrodialysesonde (totale sondelengte 24 mm, membraanlengte 10 mm) in een katheter in en implanteer de sonde met een oogheelkundige tang langs de schuine incisie van de katheterstijl19.
- Verwijder de geleide katheterstijl en dompel het semi-permeabele membraan van de sonde (membraanlengte 10 mm, membraandiameter 0,5 mm) volledig onder in de rechter halsader. Ontrafel de afneembare slipknot aan het distale uiteinde van het hart om de bloedstroom in de rechter halsader te herstellen.
- Ligatuur de sonde met de rechter halsader met behulp van 4-0 chirurgische hechtingen en onderhuids rijg de sondestaartbuis door de achterkant van de nek. Zie figuur 2 voor specifieke implantatiestappen van de sonde.
OPMERKING: De moleculaire afsnijding door de bloedmicrodialysesonde die in deze studie wordt gebruikt, is >20 kD. De afgenomen bloedmonsters bevatten stoffen met een molecuulgewicht van minder dan 20 kD.
4. Microdialyse bemonstering
- Een week na de implantatie van de microdialysesonde ondergaan ratten die herstellen van een chirurgisch trauma microdialysebemonstering. Plaats de wakkere rat in een vrij bewegende tank (zie materiaaltabel) en sluit de sonde aan op het microdialysesysteem. Breng het dialysemembraan van de sonde in evenwicht door ACD's met een snelheid van 2 μL/min gedurende 1 uur te irrigeren.
- Verzamel microdialysebloedmonsters met een stroomsnelheid van 2 μL/min en bewaar ze tijdelijk in een fractionele container van 4 °C.
OPMERKING: De verkregen bloedmonsters kunnen direct worden getest door centrifugeren bij 20.000 x g gedurende 10 minuten bij kamertemperatuur. Of het kan worden bewaard bij -80 °C voor de volgende tests. Bij het nemen van monsters is het belangrijk om altijd te observeren of de sonde verzakt en/of lekt.
5. Nabemonstering
- Verdoof de SD-ratten met 2% isofluraan in een lucht-zuurstofmengsel bij 0,6 l/min.
- Ontleed om opnieuw te bevestigen dat de sonde zich in de juiste halsader bevindt. Verwijder de microdialysesonde uit de rechter halsader en plaats deze in ultrapuur water.
- Euthanaseer ten slotte de ratten door inademing van 5% isofluraan.
- Sluit de sonde aan op de leiding en spoel een nacht met een snelheid van 2 μL/min met ultrapuur water om het resterende zout in de pijp en sonde volledig weg te spoelen.
- Verwijder de sonde en week deze in ultrapuur water. Bewaren bij 4 °C om te voorkomen dat het dialysemembraan van de sonde samentrekt.
OPMERKING: Als het volume dialysevloeistof niet consistent is met het volume perfusievloeistof, kan de sonde worden geblokkeerd door gecoaguleerd bloed. De sonde kan in de pancreaseiwitoplossing worden geplaatst totdat de zichtbare stof afbladdert van de punt van het sondemembraan.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Het huidige protocol maakte het mogelijk om het hartbloed van bewuste ratten te verkrijgen volgens bemonsteringsparameters die in de microdialyseapparatuur waren ingesteld. Normale bloedmonsters moeten helderrood zijn, terwijl dieren met hypoxie, potentiële bloedstolsels of bloedarmoede donkerpaars of donkerrood kunnen zijn. Monsters verkregen via de bloedmicrodialysetechniek zijn kleurloos, helder en transparant, die kunnen worden gebruikt om de serummarkers van verschillende ziekten en de bloedverdeling van geneesmiddelen en hun metabolieten te analyseren door gebruik te maken van hoogwaardige vloeistofchromatografie of massaspectrometrie. De ingestelde parameters en het volume van het afgenomen bloed zijn weergegeven in tabel 1.
Figuur 1: Apparatuur en apparatuur die nodig zijn voor bloedmicrodialyse . (A) Anesthesiesysteem voor dieren. b) Chirurgische instrumenten. (C) Operatietafel. D) Monsternamebuis. (E) Bloedmicrodialysesonde, katheter en spuitnaald. F) Micro-injectiepomp. (G) Microinjectiespuit. (H) Microdialysesonde in vitro stand. (I) Vrij bewegende tank voor ratten. (J) Gekoelde fractiecollector. (K) Volbloedmonster en microdialyse-ondersteund bloedmonster van ratten. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2: Schematische illustratie van bloedmicrodialysesonde geïmplanteerd in de rechter interne halsader van de rat. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
| Parameters | Waarde |
| Perfusiesnelheid | 2 μL/min |
| Bemonsteringsfrequentie | 2 μL/min |
| Bemonsteringstemperatuur | 4 °C |
| Enkelvoudig bloedafnamevolume | 12 μL |
Tabel 1: Stel parameters in van het microdialysebloedafnamesysteem.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
CVD's zijn een veel voorkomende chronische ziekte in klinieken met een geleidelijk toenemende incidentie in China, en de aanvangsleeftijd is meestal jonger, waardoor de bezorgdheid en paniek van de meeste patiënten20,21 is. Omdat het de belangrijkste doodsoorzaak ter wereld is, kunnen HVZ's herseninfarcten en andere ziekten met een hoge mortaliteit veroorzaken, waardoor het gezonde leven van patiënten ernstig wordt bedreigd22. CVD's, waaronder ischemische hartziekte, cardiomyopathie, atherosclerose, hoge bloeddruk, beroerte en hartfalen, treden op wanneer de slagaders die bloed aan het hart leveren vernauwen of verharden23,24. Hoewel er veel maatregelen bestaan om CVD's te diagnosticeren, is een bloedtest nog steeds het handigst en snelst. Nauwkeurige, gevoelige en snelle bepaling van vroege markers gerelateerd aan CVD's kan snel de pathofysiologische toestand van de ziekte diagnosticeren en begrijpen. Daarom vereisen de groeiende diagnostische behoeften van patiënten met CVD's dat men hoogwaardige en representatieve bloedmonsters verzamelt25. Bloedafnamemethoden die vaak worden gebruikt in dierproeven omvatten staartsnijden, staartader, binnencanthus, abdominale aorta, sublinguale ader, carotis arteriovenous, onthoofding, spuithartacquisitie en femorale arterioveneuze bloedafname26. Conventionele bloedafname is de meest gebruikte bemonsteringsmethode voor in vivo geneesmiddelenanalyse. Vanwege de gecompliceerde bloedsamenstelling en vele endogene verstoringen is het scheidings- en zuiveringsproces echter cockamamie en vervelend, met de mogelijkheid van medicijnverlies en besmetting in dit proces27. Naast het overwegen van de vereisten van dierethiek, kan langdurige bloedafname met grotere weefselschade ook leiden tot de dood van het dier en de testresultaten van indicatoren28 misleiden. Tegelijkertijd zijn hoogwaardige en aanvaardbare bloedmonsters ook doorslaggevend voor de kwalitatieve en kwantitatieve detectie van dynamische veranderingen in actieve ingrediënten afkomstig van etnische kruiden in het dierlijke bloed.
De microdialysebemonsteringstechniek die in deze studie wordt gebruikt, is een nieuwe biopsiebemonsteringstechniek die in de afgelopen 20 jaar is ontwikkeld en geleidelijk wordt toegepast in de farmacologische studies van etnische kruidengeneeskunde29. Wat betreft bloedmicrodialyse, het is een selectief permeabel membraan dat continu grote hoeveelheden monsters van het individuele dier kan verkrijgen zonder lichaamsvocht te verliezen. En meer in het bijzonder, op microdialyse gebaseerde bloedafnametechnologie handhaaft de dynamische balans van lichaamsvloeistof, vermijdt het probleem van verminderde bloedstroom veroorzaakt door traditionele bloedafnametechnologieën en elimineert de invloed van medicijndistributie op testresultaten30,31. Het verdient te worden vermeld dat de bloedverwerving door online microdialyse real-time detectie van bloedgeneesmiddelconcentratie bij bewuste dieren op doellocaties32,33 bereikt, wat vooral geschikt is voor de in vivo studie van diepe weefsels en vitale organen. Met de steeds volwassener toepassing van microdialysetechnologie heeft de opkomst van nieuwe weefselspecifieke sondes zich geleidelijk ontwikkeld van de eerste detectie van een enkele plaats in de hersenen tot meerdere plaatsen, zoals de lever, huid / huidflap, skeletspieren en ogen, wat het onderzoek naar de farmacologische werking van etnische kruiden in meerdere weefsels en organen uitbreidt33, 34.
Hoewel microdialysebemonsteringstechnologie zijn unieke voordelen heeft in vergelijking met traditionele bemonsteringstechnologie, heeft het ook zijn eigen beperkingen35. Ten eerste is microdialyse niet geschikt voor het verzamelen van monsters van alle stoffen, zoals het detecteren van eiwitbiomacromoleculen en geneesmiddelen die onomkeerbaar kunnen binden aan semi-permeabele membranen. Ten tweede beperken de eigenschappen van de sonde, de perfusaateigenschappen en de werking van de sonde-implantatie de recycling en het hergebruik van sondes. Ten derde hebben de dure sondes en de hoge kosten van online gecombineerde instrumenten het gebruik van microdialysetechnologie tot op zekere hoogte beperkt. Kortom, de toepassing van microdialysetechnologie zal ongetwijfeld een grote rol spelen bij het bevorderen van etnische geneeskunde bij de verkenning van CVD's.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs hebben niets te onthullen.
Acknowledgments
Dit werk werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (82104533), de China Postdoctoral Science Foundation (2020M683273), de Science &; Technology Department van de provincie Sichuan (2021YJ0175) en het Key R&D-project van het Sichuan Provincial Science and Technology Plan (2022YFS0438). Ondertussen willen de auteurs de heer Yuncheng Hong bedanken, een senior equipment engineer bij TRI-ANGELS D&H TRADING PTE. LTD. (Singapore city, Singapore), voor het verlenen van technische diensten voor microdialysetechnieken.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Animal anesthesia system | Rayward Life Technology Co., Ltd | R500IE | |
| Animal temperature maintainer | Rayward Life Technology Co., Ltd | 69020 | |
| Blood microdialysis probe | CMA Microdialysis AB | T55347 | |
| Catheter | CMA Microdialysis AB | T55347 | |
| Citrate | Merck Chemical Technology (Shanghai) Co., Ltd | 251275 | |
| Electric shaver | Rayward Life Technology Co., Ltd | CP-5200 | |
| Fep tubing | CMA Microdialysis AB | 3409501 | |
| Free movement tank for animals | CMA Microdialysis AB | CMA120 | |
| Glucose | Merck Chemical Technology (Shanghai) Co., Ltd | G8270 | |
| Hemostatic forceps | Rayward Life Technology Co., Ltd | F21020-16 | |
| Isofluran | Rayward Life Technology Co., Ltd | R510-22 | |
| Micro scissors | Beyotime Biotechnology Co., Ltd | FS221 | |
| Microdialysis collection tube | CMA Microdialysis AB | 7431100 | |
| Microdialysis collector | CMA Microdialysis AB | CMA4004 | |
| Microdialysis in vitro stand | CMA Microdialysis AB | CMA130 | |
| Microdialysis microinjection pump | CMA Microdialysis AB | 788130 | |
| Microdialysis syringe (1.0 mL) | CMA Microdialysis AB | 8309020 | |
| Microdialysis tubing adapter | CMA Microdialysis AB | 3409500 | |
| Microporous filter membrane | Merck Millipore Ltd. | R0DB36622 | |
| Non-absorbable surgical sutures | Shanghai Tianqing Biological Materials Co., Ltd | S19004 | |
| Operating table | Yuyan Scientific Instrument Co., Ltd | 30153 | |
| Ophthalmic forceps | Rayward Life Technology Co., Ltd | F12016-15 | |
| Sodium citrate | Merck Chemical Technology (Shanghai) Co., Ltd | 1613859 | |
| Sprague Dawley (SD) rats | Chengdu Dossy Experimental Animals Co., Ltd | SYXK( )2019-049 |
|
| Surgical scissors | Rayward Life Technology Co., Ltd | S14014-15 | |
| Surgical scissors | Shanghai Bingyu Fluid technology Co., Ltd | BY-103 | |
| Syringe needle | CMA Microdialysis AB | T55347 | |
| Ultrasonic cleaner | Guangdong Goote Ultrasonic Co., Ltd | KMH1-240W8101 |
References
- van Rensburg, W. J. J. Post-mortem evidence of a diverse distribution pattern of atherosclerosis in the South African population. Scientific Reports. 12 (1), 11366 (2022).
- Katz, A. J., Chen, R. C., Usinger, D. S., Danus, S. M., Zullig, L. L. Cardiovascular disease prevention and management of pre-existent cardiovascular disease in a cohort of prostate cancer survivors. Journal of Cancer Survivorship. , (2022).
- Rødevand, L., Tesli, M., Andreassen, O. A. Cardiovascular disease risk in people with severe mental disorders: an update and call for action. Current Opinion in Psychiatry. 35 (4), 277-284 (2022).
- Izumi, Y., et al. Impact of circulating cathepsin K on the coronary calcification and the clinical outcome in chronic kidney disease patients. Heart and Vessels. 31 (1), 6-14 (2016).
- Wang, K., et al. Whey protein hydrolysate alleviated atherosclerosis and hepatic steatosis by regulating lipid metabolism in apoE-/- mice fed a Western diet. Food Research International. 157, 111419 (2022).
- Angelone, T., Rocca, C., Pasqua, T. Nesfatin-1 in cardiovascular orchestration: From bench to bedside. Pharmacological Research. 156, 104766 (2020).
- Bernardi, P. M., Barreto, F., Dalla Costa, T. Application of a LC-MS/MS method for evaluating lung penetration of tobramycin in rats by microdialysis. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 134, 340-345 (2017).
- Anderzhanova, E., Wotjak, C. T. Brain microdialysis and its applications in experimental neurochemistry. Cell and Tissue Research. 354 (1), 27-39 (2013).
- Joukhadar, C., Müller, M. Microdialysis: current applications in clinical pharmacokinetic studies and its potential role in the future. Clinical Pharmacokinetics. 44 (9), 895-913 (2005).
- Stangler, L. A., et al. Microdialysis and microperfusion electrodes in neurologic disease monitoring. Fluids and Barriers of the CNS. 18 (1), 52 (2021).
- Young, B., et al. Cerebral microdialysis. Critical Care Nursing Clinics of North America. 28 (1), 109-124 (2016).
- O'Connell, M. T., Krejci, J. Microdialysis techniques and microdialysis-based patient-near diagnostics. Analytical and Bioanalytical Chemistry. 414 (10), 3165-3175 (2022).
- Hammarlund-Udenaes, M. Microdialysis as an important technique in systems pharmacology-a historical and methodological review. The AAPS Journal. 19 (5), 1294-1303 (2017).
- Stahl, M., Bouw, R., Jackson, A., Pay, V. Human microdialysis. Current Pharmaceutical Biotechnology. 3 (2), 165-178 (2002).
- Pierce, C. F., Kwasnicki, A., Lakka, S. S., Engelhard, H. H. Cerebral microdialysis as a tool for assessing the delivery of chemotherapy in brain tumor patients. World Neurosurgery. 145, 187-196 (2021).
- Sørensen, M., Jacobsen, S., Petersen, L. Microdialysis in equine research: a review of clinical and experimental findings. Veterinary Journal. 197 (3), 553-559 (2013).
- Dmitrieva, N., Rodríguez-Malaver, A. J., Pérez, J., Hernández, L. Differential release of neurotransmitters from superficial and deep layers of the dorsal horn in response to acute noxious stimulation and inflammation of the rat paw. European Journal of Pain. 8 (3), 245-252 (2004).
- Li, T., et al. Microdialysis sampling and HPLC-MS/MS quantification of sinomenine, ligustrazine, gabapentin, paracetamol, pregabalin and amitriptyline in rat blood and brain extracellular fluid. Acta Pharmaceutica Sinica. 55 (9), 2198-2206 (2020).
- Chauzy, A., Lamarche, I., Adier, C., Couet, W., Marchand, S. Microdialysis study of Aztreonam-Avibactam distribution in peritoneal fluid and muscle of rats with or without experimental peritonitis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (10), 01228 (2018).
- Fang, X. X., Ardehali, H., Min, J. X., Wang, F. D. The molecular and metabolic landscape of iron and ferroptosis in cardiovascular disease. Nature Reviews. Cardiology. , 1-17 (2022).
- Samson, R., Ennezat, P. V., Le Jemtel, T. H., Oparil, S. Cardiovascular disease risk reduction and body mass index. Current Hypertension Reports. , (2022).
- Kim, M. H., et al. School racial segregation and long-term cardiovascular health among Black adults in the US: A quasi-experimental study. PLoS Medicine. 19 (6), 1004031 (2022).
- Qin, Y. H., et al. Role of m6A RNA methylation in cardiovascular disease (Review). International Journal of Molecular Medicine. 46 (6), 1958-1972 (2020).
- Xu, C. M., Liu, C. J., Xiong, J. H., Yu, J. Cardiovascular aspects of the (pro)renin receptor: Function and significance. FASEB Journal. 36 (4), 22237 (2022).
- Guvenc-Bayram, G., Yalcin, M. The intermediary role of the central cyclooxygenase / lipoxygenase enzymes in intracerebroventricular injected nesfatin-1-evoked cardiovascular effects in rats. Neuroscience Letters. 756, 135961 (2021).
- Ahrens Kress, A. P., Zhang, Y. D., Kaiser-Vry, A. R., Sauer, M. B. A comparison of blood collection techniques in mice and their effects on welfare. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 61 (3), 287-295 (2022).
- Joshi, A., Patel, H., Joshi, A., Stagni, G. Pharmacokinetic applications of cutaneous microdialysis: Continuous+intermittent vs continuous-only sampling. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 83, 16-20 (2017).
- Reyes-Garcés, N., et al. In vivo brain sampling using a microextraction probe reveals metabolic changes in rodents after deep brain stimulation. Analytical Chemistry. 91 (15), 9875-9884 (2019).
- Kho, C. M., Enche Ab Rahim, S. K., Ahmad, Z. A., Abdullah, N. S. A review on microdialysis calibration methods: the theory and current related efforts. Molecular Neurobiology. 54 (5), 3506-3527 (2017).
- Zhuang, L. N., et al. Theory and application of microdialysis in pharmacokinetic studies. Current Drug Metabolism. 16 (10), 919-931 (2015).
- Zhang, Y. F., Huang, X. X., Zhu, L. X. Metabonomics research strategy based on microdialysis technique. China Journal of Chinese Materia Medica. 45 (1), 214-220 (2020).
- Carpenter, K. L., Young, A. M., Hutchinson, P. J. Advanced monitoring in traumatic brain injury: microdialysis. Current Opinion in Critical Care. 23 (2), 103-109 (2017).
- Brunner, M., Langer, O. Microdialysis versus other techniques for the clinical assessment of in vivo tissue drug distribution. The AAPS Journal. 8 (2), 263-271 (2006).
- Tettey-Amlalo, R. N., Kanfer, I., Skinner, M. F., Benfeldt, E., Verbeeck, R. K. Application of dermal microdialysis for the evaluation of bioequivalence of a ketoprofen topical gel. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 36 (2-3), 219-225 (2009).
- Dhanani, J. A., et al. Recovery rates of combination antibiotic therapy using in vitro microdialysis simulating in vivo conditions. Journal of Pharmaceutical Analysis. 8 (6), 407-412 (2018).
