Summary
Mevcut protokol, mikrodiyaliz tekniğini kullanarak sıçan kalp kanının gerçek zamanlı ve dinamik olarak toplanması için basit ve etkili bir yöntemi tanımlamaktadır.
Abstract
Kan bileşenlerinin dinamik analizi, kardiyovasküler hastalıkların ve miyokard enfarktüsü, aritmi, ateroskleroz, kardiyojenik pulmoner ödem, pulmoner emboli ve serebral emboli gibi ilişkili hastalıkların anlaşılmasında büyük önem taşımaktadır. Aynı zamanda, ayırt edici etnik tıp tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için canlı sıçanlarda sürekli kalp kan örnekleme tekniğini kırmak acildir. Bu çalışmada, sıçanların sağ juguler venine hassas ve noninvaziv bir cerrahi prosedürle bir kan mikrodiyaliz probu implante edildi. Kardiyak kan örnekleri daha sonra çevrimiçi bir mikrodiyaliz numune toplama sistemine bağlanarak 2.87 nL / dak ila 2.98 mL / dak oranında toplandı. Daha da önemlisi, elde edilen kan örnekleri geçici olarak 4 ° C'de mikrodiyaliz kaplarında saklanabilir. Sıçan kalbinden mikrodiyaliz tabanlı çevrimiçi sürekli kan toplama programı, kan örneklerinin kalitesini büyük ölçüde garanti etmiş, sistemik kardiyovasküler hastalıklar üzerine yapılan araştırmaların bilimsel rasyonalitesini ilerletmiş ve canlandırmış ve etnotıp tedavisini hematoloji perspektifinden değerlendirmiştir.
Introduction
Yaşam hızının hızlanması ve psikolojik baskının artmasıyla birlikte, kardiyovasküler hastalıklar (KVH) genç, orta yaşlı ve yaşlı insanlarda ortaya çıkma eğilimindedir 1,2. KVH'lerin morbidite ve mortalitesi yüksektir, akut başlangıç, hızlı progresyon ve hastalığın uzun seyri özellikleri ile hastaların güvenliğini ciddi şekilde etkiler3. CVD'lerin oluşumu, kolesterol, serum lipitleri, kan şekeri, miyokard enzimleri ve protein kinaz K 4,5,6 gibi bazı kan bileşenlerindeki değişikliklerle yakından ilişkili olabilir. Hastanın ilgili durumu, rutin kan muayene maddelerinin analiz edilmesiyle en hızlı şekilde yönetilebilir. Bu nedenle, kan örneklerinin kalitesi test sonuçlarının doğruluğunu belirler. Bununla birlikte, kan alımı için geleneksel yöntemlerin, büyük travma alanı, küçük kan alma hacmi, operatörler için yüksek gereksinimler, ilaç değişikliklerini gerçek zamanlı olarak yansıtamama, hantal kan örneği ön tedavisi, deney hayvanlarının büyük tüketimi ve hayvan etik gereksinimlerinin karşılanmaması gibi deneysel sonuçları ciddi şekilde etkileyen bazı kaçınılmaz dezavantajları vardır 7,8,9 . Tıbbi teknolojideki sürekli gelişmelerle birlikte, kan alma kalitesi de daha yüksek gereksinimleri ortaya koymuştur. Bu nedenle, yukarıdaki eksikliklerin üstesinden gelmek için yeni bir kan örnekleme teknolojisi geliştirmek acildir.
Mikrodiyaliz, diyaliz prensiplerine dayanan in vivo bir örnekleme tekniğidir10. Denge dışı koşullar altında, ölçülecek bileşikler konsantrasyon gradyanı boyunca dokudan diyalize edilir ve perfüze edilir, dokuya gömülü mikrodiyaliz probu diyalizat içine alınır, diyalizat ile birlikte sürekli olarak çıkarılır ve canlı dokudan numune alma amacına ulaşılır11,12. Geleneksel örnekleme yöntemleriyle karşılaştırıldığında, mikrodiyaliz tekniği aşağıdaki yönlerden muhteşem avantajlara sahiptir13,14,15: kandaki çeşitli bileşiklerin değişikliklerinin sürekli gerçek zamanlı takibi; Örnekleme, sıkıcı bir ön işlem gerektirmez ve örnekleme sahasındaki hedef bileşiğin konsantrasyonunu gerçekten temsil edebilir; problar, hedef bileşiklerin emilimini, dağılımını, metabolizmasını, atılımını ve toksisitesini araştırmak için vücudun farklı bölgelerine implante edilebilir; elde edilen numune biyolojik makromolekül içermez (>20 kD). Bu nedenle, daha kaliteli kan örnekleri, CVD'lerin ve etnik tıp tarafından tedavi edilen mekanizmanın daha iyi yorumlanmasını sağlar.
Mikrodiyaliz örnekleme sistemleri genellikle mikro enjeksiyon pompaları, bağlantı tüpleri, hayvansız hareket tankları, mikrodiyaliz probları ve numune toplayıcılardan oluşur16. Mikrodiyaliz sisteminin cihazının en kritik parçası olarak, yaygın mikrodiyaliz probları konsantrik problar, esnek problar, doğrusal problar ve şönt prob17'den oluşur. Bunlar arasında, esnek problar, esas olarak uyanık ve serbestçe hareket eden veya anestezi uygulanan hayvanların kalp, kas, cilt ve yağ gibi kan damarlarından ve periferik dokulardan örnekler toplamak için kullanılan yumuşak ve metalik olmayan problardır13. Kan damarları veya dokularla temas ettiğinde, prob esnek bir şekilde bükülebilir, böylece prob veya örnekleme bölgesinde geri dönüşü olmayan hasarlardan kaçınılır. Prob teknolojisinin sürekli gelişmesiyle birlikte mikrodiyaliz teknolojisinin çeşitli alanlarda uygulanması da derinleşmektedir. Bu yazıda, sıçan kalp kanı, kan alımı için tasarlanmış esnek prob aracılığıyla noninvaziv mikrodiyaliz teknolojisi ile dinamik ve sürekli olarak elde edilmiştir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Hayvan protokolü, Chengdu Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi İdari Komitesi tarafından onaylanmıştır (Kayıt numarası: 2021-11). Belirtilen patojensiz erkek Sprague Dawley (SD) sıçanları (8-10 hafta, 260-300 g) bağımsız ventilasyon kafeslerinde yetiştirildi, laboratuvar ortamı 22 °C ve %65 bağıl nemde tutuldu ve bu çalışmada kullanıldı. Hayvanlar ticari bir kaynaktan elde edilmiştir (bakınız Malzeme Tablosu). Tüm sıçanlar, dönem boyunca serbest su ve diyetle 1 hafta boyunca adaptif beslenmeye alışmıştır.
1. Deneysel hazırlık
- Kan örneklemesinin mikrodiyalizinde yer alan ekipmanı Şekil 1'de gösterildiği gibi bir araya getirin (bkz.
- Mikrodiyaliz kan alımı için perfüzyon sıvısı olarak 3.50 mmol/L sitrat, 7.50 mmol/L sodyum sitrat ve 13.60 mmol/L glikoz içeren anti-koagülan sitrat dekstroz çözeltisi ( ACD'ler) hazırlayın (bkz.
- Kullanmadan önce, ACD'leri 0.22 μm membran filtrasyon ünitesi ile filtreleyin ve kabarcıkları ultrasonik olarak çıkarın. SD sıçanlar için stimülasyonu azaltmak için ACD'leri 37 ° C'de tutun.
2. Mikrodiyaliz boru sisteminin açıklık muayenesi
- Diyaliz ünitesinin probunun girişini şırınga iğnesi, boru adaptörü ve fep tüpü ile takın ( bkz.
NOT: Mikrodiyaliz probunun mavi ucu sıvı akışı içindir ve şeffaf ucu sıvı çıkışı içindir. - ACD18'i boru sistemine 2 μL/dak hızında geçirerek mikrodiyaliz boru sisteminin açıklığını kontrol edin.
NOT: ACD'ler numune toplama bölgesinden akıyorsa, engelsiz mikrodiyaliz sistemi daha fazla kardiyak kan alımı için kullanılabilir. Değilse, kan probu kırık sızıntılar için veya boru-boru ekleminin kapalı olup olmadığı kontrol edilmelidir.
3. Mikrodiyaliz probu implantasyonu
- Sıçanları 0.6 L / dak'lık bir hava-oksijen karışımında% 2 izofluran ile uyuşturun, tamamen bilinçsiz sıçanları ameliyat masasına sabitleyin ve bir hayvan sıcaklığı tutucu kullanarak vücut sıcaklığını 37 ° C'de tutun (bkz.
- Kürkü bir elektrikli tıraş makinesi ile boyundan çıkarın ve cerrahi bölgeyi üç alternatif betadin turu ve% 70 alkol ile dezenfekte edin. Sıçana bupivakain (1.5 mg / kg) enjekte edin. Sağ juguler veni, yumuşak doku ve perivasküler fasyanın künt diseksiyonu ile boynun orta hattı boyunca 1,5 cm'lik bir kesiden geçirin.
NOT: Deneyde kullanılan tüm cerrahi alet ve aletler otoklavlama ile önceden sterilize edilmelidir. Steril eldivenler ve cerrahi örtüler kullanın. Tüm deneysel işlem steril bir ortamda yapılmalıdır. Anestezi ve analjezi rejimi için yerel hayvan kullanım kılavuzlarını izleyin. - Kan akışını geçici olarak engellemek için kalbin distal ucundaki sağ juguler vende 4-0'lık bir cerrahi sütür kullanarak çıkarılabilir bir slipknot yapın ve kalbin yakınındaki sağ juguler vende 1.5 cm'lik bir kesi yapın.
- İğne şeklinde bir kateter stili (uzunluk 25 mm, çap 0.7 mm, bakınız Malzeme Tablosu) sıçan kalbinin proksimal ucuna doğru sağ juguler ven içine yerleştirin, kan mikrodiyaliz probunu (toplam prob uzunluğu 24 mm, membran uzunluğu 10 mm) bir kateter içine yerleştirin ve probu kateter stylet19'un eğik insizyonu boyunca oftalmik forseps ile implante edin.
- Kılavuzlu kateter stilini çıkarın ve probun yarı geçirgen membranını (membran uzunluğu 10 mm, membran çapı 0,5 mm) sağ juguler ven içine tamamen daldırın. Sağ juguler vendeki kan akışını yeniden sağlamak için kalbin distal ucundaki çıkarılabilir kaymayı çözün.
- Probu 4-0 cerrahi dikiş kullanarak sağ juguler ven ile bağlayın ve prob kuyruk tüpünü boynun arkasından deri altından geçirin. Belirli prob implantasyon adımları için Şekil 2'ye bakınız.
NOT: Bu çalışmada kullanılan kan mikrodiyaliz probu ile moleküler kesim >20 kD'dir. Toplanan kan örnekleri, moleküler ağırlığı 20 kD'den az olan maddeler içerir.
4. Mikrodiyaliz örneklemesi
- Mikrodiyaliz probu implantasyonundan bir hafta sonra, cerrahi travmadan iyileşen sıçanlar mikrodiyaliz örneklemesine tabi tutulur. Uyanık sıçanı serbest hareket eden bir tanka yerleştirin ( Malzeme Tablosuna bakınız) ve probu mikrodiyaliz sistemine bağlayın. ACD'leri 1 saat boyunca 2 μL / dak hızında sulayarak prob diyaliz membranını dengeleyin.
- Mikrodiyaliz kan örneklerini 2 μL / dak akış hızında toplayın ve geçici olarak 4 ° C fraksiyonel bir kapta saklayın.
NOT: Elde edilen kan örnekleri, oda sıcaklığında 10 dakika boyunca 20.000 x g'de santrifüj edilerek doğrudan test edilebilir. Veya aşağıdaki testler için -80 ° C'de saklanabilir. Numune toplarken, probun prolapsusu ve / veya sızıntısı olup olmadığını gözlemlemek her zaman önemlidir.
5. Numune alma sonrası işlem
- SD sıçanları 0.6 L / dak'da bir hava-oksijen karışımında% 2 izofluran ile uyuşturun.
- Probun sağ juguler vende olduğunu tekrar doğrulamak için diseksiyon. Mikrodiyaliz probunu sağ juguler damardan çıkarın ve ultra saf suya koyun.
- Son olarak, sıçanları% 5 izofluran soluyarak ötenazi yapın.
- Probu boru hattına bağlayın ve boru ve probdaki artık tuzu tamamen temizlemek için gece boyunca ultra saf su ile 2 μL / dak hızında durulayın.
- Probu çıkarın ve ultra saf suya batırın. Prob diyaliz membranının büzülmesini önlemek için 4 °C'de saklayın.
NOT: Diyaliz sıvısının hacmi perfüzyon sıvısının hacmi ile tutarsızsa, prob pıhtılaşmış kan tarafından bloke edilebilir. Prob, görünür madde prob zarının ucundan pul pul dökülene kadar pankreas protein çözeltisine yerleştirilebilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Mevcut protokol, mikrodiyaliz ekipmanında belirlenen örnekleme parametrelerine göre bilinçli sıçanlardan kardiyak kan elde edilmesine izin verdi. Normal kan örnekleri parlak kırmızı olmalıyken, hipoksi, potansiyel kan pıhtıları veya anemik hastalığı olan hayvanlar koyu mor veya koyu kırmızı olabilir. Kan mikrodiyaliz tekniği ile elde edilen örnekler renksiz, berrak ve şeffaftır, bu da yüksek performanslı sıvı kromatografisi veya kütle spektrometrisi kullanılarak farklı hastalıkların serum belirteçlerini ve ilaçların ve metabolitlerinin kan dağılımını analiz etmek için kullanılabilir. Ayarlanan parametreler ve toplanan tek kanın hacmi Tablo 1'de gösterilmiştir.
Şekil 1: Kan mikrodiyalizinde ihtiyaç duyulan ekipman ve aparatlar . (A) Hayvan anestezi sistemi. (B) Cerrahi aletler. (C) Ameliyat masası. (D) Numune toplama tüpü. (E) Kan mikrodiyaliz probu, kateter ve şırınga iğnesi. (F) Mikroenjeksiyon pompası. (G) Mikroenjeksiyon şırıngası. (H) Mikrodiyaliz probu in vitro standı. (I) Sıçanlar için serbest hareket eden tank. (J) Soğutulmuş fraksiyon toplayıcı. (K) Sıçandan tam kan örneği ve mikrodiyaliz destekli kan örneği. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Sıçanın sağ iç juguler venine implante edilen kan mikrodiyaliz probunun şematik gösterimi. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
| Parametre | Değer |
| Perfüzyon hızı | 2 μL/dak |
| Örnekleme oranı | 2 μL/dak |
| Numune alma sıcaklığı | 4 °C |
| Tek kan alma hacmi | 12 μL |
Tablo 1: Mikrodiyaliz kan örnekleme sisteminin parametrelerini ayarlayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
KVH'ler, Çin'de insidansı giderek artan kliniklerde yaygın bir kronik hastalıktır ve başlangıç yaşı daha genç olma eğilimindedir ve çoğu hastanın endişe ve paniğine neden olur20,21. Dünyada önde gelen ölüm nedeni olan KVH'ler, serebral enfarktüs ve diğer yüksek mortalite hastalıklarına neden olabilir ve hastaların sağlıklı yaşamını ciddi şekilde tehdit edebilir22. İskemik kalp hastalığı, kardiyomiyopati, ateroskleroz, yüksek tansiyon, felç ve kalp yetmezliği dahil olmak üzere KVH'ler, kalbe kan sağlayan arterler daraldığında veya sertleştiğinde ortaya çıkar 23,24. CVD'leri teşhis etmek için birçok önlem olmasına rağmen, bir kan testi hala en uygun ve en hızlı olanıdır. KVH'lerle ilişkili erken belirteçlerin doğru, hassas ve hızlı bir şekilde belirlenmesi, hastalığın patofizyolojik durumunu hızlı bir şekilde teşhis edebilir ve anlayabilir. Bu nedenle, CVD'li hastaların artan tanısal ihtiyaçları, yüksek kaliteli ve temsili kan örneklerinin toplanmasını gerektirir25. Hayvan deneylerinde yaygın olarak kullanılan kan toplama yöntemleri kuyruk kesme, kuyruk veni, iç kanthus, abdominal aort, dil altı ven, karotis arteriyovenöz, dekapitasyon, şırınga kardiyak edinimi ve femoral arteriyovenöz kan örneklemesini kapsamaktadır26. Konvansiyonel kan örneklemesi, in vivo ilaç analizi için en sık kullanılan örnekleme yöntemidir. Bununla birlikte, karmaşık kan bileşimi ve birçok endojen rahatsızlık nedeniyle, ayırma ve saflaştırma işlemi kokamami ve sıkıcıdır, bu süreçte ilaç kaybı ve kontaminasyon olasılığı vardır27. Hayvan etiğinin gerekliliklerini göz önünde bulundurmanın yanı sıra, daha büyük doku hasarı ile uzun süreli kan toplanması da hayvanın ölümüne ve göstergelerin test sonuçlarını yanlış yönlendirmesine neden olabilir28. Aynı zamanda, yüksek kaliteli ve kabul edilebilir kan örnekleri, hayvan kanındaki etnik bitkilerden elde edilen aktif bileşenlerdeki dinamik değişikliklerin kalitatif ve kantitatif tespitini sağlamada da belirleyicidir.
Bu çalışmada kullanılan mikrodiyaliz örnekleme tekniği, son 20 yılda geliştirilen yeni bir biyopsi örnekleme tekniğidir ve etnik bitkisel tıbbın farmakolojik çalışmalarında giderek uygulanmaktadır29. Kan mikrodiyalizine gelince, vücut sıvısını kaybetmeden bireysel hayvandan sürekli olarak büyük miktarlarda numune alabilen seçici geçirgen bir zardır. Ve daha da önemlisi, mikrodiyaliz bazlı kan örnekleme teknolojisi, vücut sıvısının dinamik dengesini korur, geleneksel kan toplama teknolojilerinin neden olduğu kan akışının azalması sorununu önler ve ilaç dağılımının test sonuçları üzerindeki etkisini ortadan kaldırır30,31. Çevrimiçi mikrodiyaliz ile kan alımının, özellikle derin dokuların ve hayati organların in vivo çalışması için uygun olan32,33 hedef bölgelerindeki bilinçli hayvanlarda kan ilacı konsantrasyonunun gerçek zamanlı tespitini sağladığını belirtmek gerekir. Mikrodiyaliz teknolojisinin giderek daha olgun bir şekilde uygulanmasıyla, beyindeki tek bir bölgenin ilk tespitinden karaciğer, cilt / cilt flebi, iskelet kası ve göz gibi çoklu bölgelere kadar yeni dokuya özgü probların ortaya çıkması, etnik bitkilerin birden fazla doku ve organdaki farmakolojik etkisinin araştırılmasını genişleten kademeli olarak gelişmiştir33, 34.
Mikrodiyaliz örnekleme teknolojisi, geleneksel örnekleme teknolojisine kıyasla kendine özgü avantajlara sahip olsa da, kendi sınırlamalarına da sahiptir35. İlk olarak, mikrodiyaliz, protein biyomakromoleküllerinin ve yarı geçirgen membranlara geri dönüşümsüz olarak bağlanabilen ilaçların tespiti gibi tüm maddelerin numune toplanması için uygun değildir. İkincisi, prob özellikleri, perfüzyon özellikleri ve prob implantasyon operasyonu, probların geri dönüşümünü ve yeniden kullanımını sınırlar. Üçüncüsü, pahalı problar ve çevrimiçi kombine cihazların yüksek maliyeti, mikrodiyaliz teknolojisinin kullanımını bir dereceye kadar sınırlandırmıştır. Sonuç olarak, mikrodiyaliz teknolojisinin uygulanması şüphesiz CVD'lerin araştırılmasında etnik tıbbın teşvik edilmesinde büyük bir rol oynayacaktır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yok.
Acknowledgments
Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (82104533), Çin Doktora Sonrası Bilim Vakfı (2020M683273), Sichuan eyaleti Bilim ve Teknoloji Bölümü (2021YJ0175) ve Sichuan İl Bilim ve Teknoloji Planı'nın Anahtar Ar-Ge projesi (2022YFS0438) tarafından desteklenmiştir. Bu arada, yazarlar TRI-ANGELS D&H TRADING PTE'de kıdemli bir ekipman mühendisi olan Bay Yuncheng Hong'a teşekkür etmek istiyor. LTD. (Singapur şehri, Singapur), mikrodiyaliz teknikleri için teknik hizmetler sağlamak için.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Animal anesthesia system | Rayward Life Technology Co., Ltd | R500IE | |
| Animal temperature maintainer | Rayward Life Technology Co., Ltd | 69020 | |
| Blood microdialysis probe | CMA Microdialysis AB | T55347 | |
| Catheter | CMA Microdialysis AB | T55347 | |
| Citrate | Merck Chemical Technology (Shanghai) Co., Ltd | 251275 | |
| Electric shaver | Rayward Life Technology Co., Ltd | CP-5200 | |
| Fep tubing | CMA Microdialysis AB | 3409501 | |
| Free movement tank for animals | CMA Microdialysis AB | CMA120 | |
| Glucose | Merck Chemical Technology (Shanghai) Co., Ltd | G8270 | |
| Hemostatic forceps | Rayward Life Technology Co., Ltd | F21020-16 | |
| Isofluran | Rayward Life Technology Co., Ltd | R510-22 | |
| Micro scissors | Beyotime Biotechnology Co., Ltd | FS221 | |
| Microdialysis collection tube | CMA Microdialysis AB | 7431100 | |
| Microdialysis collector | CMA Microdialysis AB | CMA4004 | |
| Microdialysis in vitro stand | CMA Microdialysis AB | CMA130 | |
| Microdialysis microinjection pump | CMA Microdialysis AB | 788130 | |
| Microdialysis syringe (1.0 mL) | CMA Microdialysis AB | 8309020 | |
| Microdialysis tubing adapter | CMA Microdialysis AB | 3409500 | |
| Microporous filter membrane | Merck Millipore Ltd. | R0DB36622 | |
| Non-absorbable surgical sutures | Shanghai Tianqing Biological Materials Co., Ltd | S19004 | |
| Operating table | Yuyan Scientific Instrument Co., Ltd | 30153 | |
| Ophthalmic forceps | Rayward Life Technology Co., Ltd | F12016-15 | |
| Sodium citrate | Merck Chemical Technology (Shanghai) Co., Ltd | 1613859 | |
| Sprague Dawley (SD) rats | Chengdu Dossy Experimental Animals Co., Ltd | SYXK( )2019-049 |
|
| Surgical scissors | Rayward Life Technology Co., Ltd | S14014-15 | |
| Surgical scissors | Shanghai Bingyu Fluid technology Co., Ltd | BY-103 | |
| Syringe needle | CMA Microdialysis AB | T55347 | |
| Ultrasonic cleaner | Guangdong Goote Ultrasonic Co., Ltd | KMH1-240W8101 |
References
- van Rensburg, W. J. J. Post-mortem evidence of a diverse distribution pattern of atherosclerosis in the South African population. Scientific Reports. 12 (1), 11366 (2022).
- Katz, A. J., Chen, R. C., Usinger, D. S., Danus, S. M., Zullig, L. L. Cardiovascular disease prevention and management of pre-existent cardiovascular disease in a cohort of prostate cancer survivors. Journal of Cancer Survivorship. , (2022).
- Rødevand, L., Tesli, M., Andreassen, O. A. Cardiovascular disease risk in people with severe mental disorders: an update and call for action. Current Opinion in Psychiatry. 35 (4), 277-284 (2022).
- Izumi, Y., et al. Impact of circulating cathepsin K on the coronary calcification and the clinical outcome in chronic kidney disease patients. Heart and Vessels. 31 (1), 6-14 (2016).
- Wang, K., et al. Whey protein hydrolysate alleviated atherosclerosis and hepatic steatosis by regulating lipid metabolism in apoE-/- mice fed a Western diet. Food Research International. 157, 111419 (2022).
- Angelone, T., Rocca, C., Pasqua, T. Nesfatin-1 in cardiovascular orchestration: From bench to bedside. Pharmacological Research. 156, 104766 (2020).
- Bernardi, P. M., Barreto, F., Dalla Costa, T. Application of a LC-MS/MS method for evaluating lung penetration of tobramycin in rats by microdialysis. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 134, 340-345 (2017).
- Anderzhanova, E., Wotjak, C. T. Brain microdialysis and its applications in experimental neurochemistry. Cell and Tissue Research. 354 (1), 27-39 (2013).
- Joukhadar, C., Müller, M. Microdialysis: current applications in clinical pharmacokinetic studies and its potential role in the future. Clinical Pharmacokinetics. 44 (9), 895-913 (2005).
- Stangler, L. A., et al. Microdialysis and microperfusion electrodes in neurologic disease monitoring. Fluids and Barriers of the CNS. 18 (1), 52 (2021).
- Young, B., et al. Cerebral microdialysis. Critical Care Nursing Clinics of North America. 28 (1), 109-124 (2016).
- O'Connell, M. T., Krejci, J. Microdialysis techniques and microdialysis-based patient-near diagnostics. Analytical and Bioanalytical Chemistry. 414 (10), 3165-3175 (2022).
- Hammarlund-Udenaes, M. Microdialysis as an important technique in systems pharmacology-a historical and methodological review. The AAPS Journal. 19 (5), 1294-1303 (2017).
- Stahl, M., Bouw, R., Jackson, A., Pay, V. Human microdialysis. Current Pharmaceutical Biotechnology. 3 (2), 165-178 (2002).
- Pierce, C. F., Kwasnicki, A., Lakka, S. S., Engelhard, H. H. Cerebral microdialysis as a tool for assessing the delivery of chemotherapy in brain tumor patients. World Neurosurgery. 145, 187-196 (2021).
- Sørensen, M., Jacobsen, S., Petersen, L. Microdialysis in equine research: a review of clinical and experimental findings. Veterinary Journal. 197 (3), 553-559 (2013).
- Dmitrieva, N., Rodríguez-Malaver, A. J., Pérez, J., Hernández, L. Differential release of neurotransmitters from superficial and deep layers of the dorsal horn in response to acute noxious stimulation and inflammation of the rat paw. European Journal of Pain. 8 (3), 245-252 (2004).
- Li, T., et al. Microdialysis sampling and HPLC-MS/MS quantification of sinomenine, ligustrazine, gabapentin, paracetamol, pregabalin and amitriptyline in rat blood and brain extracellular fluid. Acta Pharmaceutica Sinica. 55 (9), 2198-2206 (2020).
- Chauzy, A., Lamarche, I., Adier, C., Couet, W., Marchand, S. Microdialysis study of Aztreonam-Avibactam distribution in peritoneal fluid and muscle of rats with or without experimental peritonitis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (10), 01228 (2018).
- Fang, X. X., Ardehali, H., Min, J. X., Wang, F. D. The molecular and metabolic landscape of iron and ferroptosis in cardiovascular disease. Nature Reviews. Cardiology. , 1-17 (2022).
- Samson, R., Ennezat, P. V., Le Jemtel, T. H., Oparil, S. Cardiovascular disease risk reduction and body mass index. Current Hypertension Reports. , (2022).
- Kim, M. H., et al. School racial segregation and long-term cardiovascular health among Black adults in the US: A quasi-experimental study. PLoS Medicine. 19 (6), 1004031 (2022).
- Qin, Y. H., et al. Role of m6A RNA methylation in cardiovascular disease (Review). International Journal of Molecular Medicine. 46 (6), 1958-1972 (2020).
- Xu, C. M., Liu, C. J., Xiong, J. H., Yu, J. Cardiovascular aspects of the (pro)renin receptor: Function and significance. FASEB Journal. 36 (4), 22237 (2022).
- Guvenc-Bayram, G., Yalcin, M. The intermediary role of the central cyclooxygenase / lipoxygenase enzymes in intracerebroventricular injected nesfatin-1-evoked cardiovascular effects in rats. Neuroscience Letters. 756, 135961 (2021).
- Ahrens Kress, A. P., Zhang, Y. D., Kaiser-Vry, A. R., Sauer, M. B. A comparison of blood collection techniques in mice and their effects on welfare. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 61 (3), 287-295 (2022).
- Joshi, A., Patel, H., Joshi, A., Stagni, G. Pharmacokinetic applications of cutaneous microdialysis: Continuous+intermittent vs continuous-only sampling. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 83, 16-20 (2017).
- Reyes-Garcés, N., et al. In vivo brain sampling using a microextraction probe reveals metabolic changes in rodents after deep brain stimulation. Analytical Chemistry. 91 (15), 9875-9884 (2019).
- Kho, C. M., Enche Ab Rahim, S. K., Ahmad, Z. A., Abdullah, N. S. A review on microdialysis calibration methods: the theory and current related efforts. Molecular Neurobiology. 54 (5), 3506-3527 (2017).
- Zhuang, L. N., et al. Theory and application of microdialysis in pharmacokinetic studies. Current Drug Metabolism. 16 (10), 919-931 (2015).
- Zhang, Y. F., Huang, X. X., Zhu, L. X. Metabonomics research strategy based on microdialysis technique. China Journal of Chinese Materia Medica. 45 (1), 214-220 (2020).
- Carpenter, K. L., Young, A. M., Hutchinson, P. J. Advanced monitoring in traumatic brain injury: microdialysis. Current Opinion in Critical Care. 23 (2), 103-109 (2017).
- Brunner, M., Langer, O. Microdialysis versus other techniques for the clinical assessment of in vivo tissue drug distribution. The AAPS Journal. 8 (2), 263-271 (2006).
- Tettey-Amlalo, R. N., Kanfer, I., Skinner, M. F., Benfeldt, E., Verbeeck, R. K. Application of dermal microdialysis for the evaluation of bioequivalence of a ketoprofen topical gel. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 36 (2-3), 219-225 (2009).
- Dhanani, J. A., et al. Recovery rates of combination antibiotic therapy using in vitro microdialysis simulating in vivo conditions. Journal of Pharmaceutical Analysis. 8 (6), 407-412 (2018).
