Her præsenterer vi en protokol for udvikling af genetisk modificerede musemodeller ved hjælp af embryonale stamceller, især til stor DNA-knock-in (KI). Denne protokol er indstillet ved hjælp af CRISPR / Cas9 genomredigering, hvilket resulterer i signifikant forbedret KI-effektivitet sammenlignet med den konventionelle homologe rekombinationsmedierede lineariserede DNA-målretningsmetode.