Introduction
زرع الأعضاء الصلبة مثل الجلد والقلب والكلى هو الآن إجراء القياسية في الممارسة الطبية في جميع أنحاء العالم 1. يمكن رفض الأعضاء المزروعة بنجاح من قبل تفعيل نظام المناعة المتلقي، الذي يعترف مستضدات التوافق النسيجي الرئيسي من الجهة المانحة. مرضى زرع بالتالي تحتاج إلى علاج بالأدوية المثبطة للمناعة 2. تأسست خيفي زرع الجلد في الفئران عن طريق مدور وزملاؤه في عام 1955، وكان مفيدا لتحديد الجزيئات المستهدفة وصفها لاحقا معقدة التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) الصف الأول والثاني. منذ ذلك الحين، تم زرع الجلد نموذج تعديل بشكل مستمر وتكييفها لدراسة دور مجموعات فرعية الخلايا T وأهمية الكيميائية والبيولوجية التدخل في قمع رفض الكسب غير المشروع 2-4. الجلد من الأذن والجذع هي أكثر صعوبة لإعداد وهم اكثر عرضة لنقص الأكسجة ونخر الجلد من الذيل 5؛ ومع ذلك،الإجراء هو زرع مماثلة. بالإضافة رصد الذيل زرع الجلد من السهل نظرا لنسيج الشعر سمة من الجلد.
توفر هذه المقالة إجراء مفصلة لفئة MHC II عدم تطابق زرع الذيل الجلد الذي يسمح لدراسة جوانب مختلفة من CD4 + T الخلية بوساطة رفض طعم خيفي والتسامح في الفئران. الطفرة ثلاث نقاط الطبيعي في MHC الدرجة الثانية IA جزيء ب (وتسمى IA bm12) 6-9 يكفي للحث على رفض المغايرة الجلد في C57BL / 6 الفئران 8. جزيء bm12 IA ينشط خلايا CD4 + T مع مختلف αβ-T الخلايا مستقبلات (TCR) سلاسل من C57BL / 6 الفئران، التي تم تحديدها بين الخلايا T-Vα2Vβ8 TCR محددة من أجل توليد ماوس TCR-10 المعدلة وراثيا. وقد استخدم نقل بالتبني من الخلايا T-Vα2Vβ8 TCR محددة لوضع نموذج الرفض في C57B العوز المناعيL / 6 Rag2 - / - الفئران زرعها مع IA bm12 الجلد.
الاختلافات الجينية بين المتبرع والمتلقي تؤثر على نتائج القبول والرفض زرع. هناك أنواع مختلفة من عمليات زرع: زرع طعم ذاتي هي من الفرد المتلقي نفسه؛ syngrafts والمغايرة هي من زرع الأفراد متطابقة وراثيا وجينيا لا علاقة لها على التوالي. وقد ثبت قبول مختلفة خيفي زرع الأعضاء من خلال التدخل الكيميائية والبيولوجية في المرضى ونماذج الماوس 11،3،4. في النهج الأساسي، أظهرت مكافحة CD3 المعالجة الضد C57BL / 6 الفئران البقاء على قيد الحياة لفترة طويلة من IA bm12 الذيل الجلد (بيانات غير منشورة). أدى استنزاف CD4 + و CD8 + T الخلايا قبل زرع في الفئران المتلقية في قبول MHC من الدرجة الأولى والثانية ترقيع غير متطابقة (القس في 12). ومن المثير للاهتمام، ورفض ترقيع الجلد يعتمد على وجود CD4 + 12). في هذا النموذج، تستهدف تفاعلات معينة بين الخلايا المناعية المختلفة من خلال منع الجزيئات costimulatory مع الأجسام المضادة أو قمع مع الخلايا التائية التنظيمية قد تحفز التسامح (بيانات غير منشورة). في الواقع، ومنع كل من CD40 CD28 وأدى إلى طويلة الأجل طعم خيفي الجلد التسامح 13،14.
زرع الذيل الجلد هو سهلة لتنفيذ وسهلة لرصد مقارنة زرع الأعضاء الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، زرع الذيل الجلد هي سهلة التحضير وأقل عرضة لنقص التروية من أنسجة الجلد الأخرى. وعلى النقيض من حقن التخدير، واستخدام الغاز مخدر (isofluorane) خلال زرع يقصر كل من الإجراء والانتعاش مرة المستفيدة. الشباك من زرع الذيل الجلد، والتي قد تؤدي إلى عدم اكتمال التئام الجروح ورفض الكسب غير المشروع، ومنعه من خلال تطبيق لاصق الأنسجة. علاوة على ذلك، IA bm12 الذيل الجلد نموذج زرع ينشط حصرا CD4 يصف هذا البروتوكول نموذج الفأر موثوق بها، واستنساخه رصدها بسهولة أن يسمح للتدخل الكيميائية والبيولوجية. ويهدف نموذج للتحقيق في الرفض والتسامح تحريض زرع الذيل الجلد.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
في هذا المنشور الفيديو والبروتوكول، وأجريت كافة الإجراءات الحيوانية وفقا لبروتوكول الحيوانية التي وافقت عليها السلطة كانتون بازل شتات، سويسرا. تنفيذ كافة الإجراءات في ظروف معقمة حيثما كان ذلك ممكنا.
1. إعداد جراحة
- الأوتوكلاف جميع الأدوات الجراحية والشاش قبل الاستخدام.
- تسخين سادة دافئة وتنظيم الأدوات الجراحية على الطاولة (جدول المواد / طرق).
- فتح الضمادات الشريط الاصبع. تطبيق الفازلين على لوحة الجرح مع مسحة القطن (تأكد من تغطية الشاش تماما).
- وزن الفئران وإدارة تسكين البوبرينورفين 0.05 مغ / كغ من وزن الجسم. ملاحظة: هذا سيوفر تسكين مباشرة بعد الزرع.
2. إعداد الذيل الجلد لزرع
- الموت ببطء الفئران المانحة (على سبيل المثال، IA bm12) في CO 2 الخنق ودisinfect ذيول بمحلول تطهير قبل الختان.
- وضع الذيل مع شريط أسود أسفل على لوحة بلاستيكية نظيفة وقطع عليه طوليا في جميع أنحاء خط الوسط، مما يجعل شق سطحية تنطوي فقط على طبقة الجلد.
- سحب قبالة الجلد من الذيل باستخدام ملقط تجتاح.
- وضع الذيل الجلد في صحن 10 سم ثقافة الخلية مليئة 10 مل HBSS.
3. الإجراءات الجراحية
- تخدير الفئران المتلقي (على سبيل المثال، C57BL / 6) عن طريق استنشاق حل isofluorane 3٪ في صندوق الاستقراء شفافة. ملاحظة: يستغرق 3-5 دقيقة للفأر للوصول إلى الطائرة التخدير الجراحي. استخدام مرهم الطبيب البيطري على العينين لمنع جفاف بينما تحت التخدير.
- وضع الماوس على لوحة دافئة وتطبيق 1.5٪ isofluorane عبر قناع الفم وتقويم كل العاكسة الحيوانية أخمص القدمين معسر.
- يحلق موقع الظهري من الفئران المتلقي (على سبيل المثال، C57BL / 6) وإزالة الشعر تلويث باستخدام الشاش جنوب غرب الجافةمن أساسها.
- تطهير حليق موقع الزرع مع الحل العقيم.
- قرصة الجلد بالملقط في موقع الوسط / اليمين للظهر واستخدام مقص منحني لجعل شق جولة من حوالي 1 × 0.6 سم.
- في حالة حدوث نزيف، ثم تنظيف الجرح مع مسحة القطن المعقم.
- تقييم حجم شق وقطع الزرع من الحجم المقدر من الذيل الجلد باستخدام المشرط.
- تقليم زوايا لتقريب عملية الزرع.
- تحميل زرع على مشرط، الزائدة الجافة من HBSS على مسحة القطن المعقم ووضعه في السرير الكسب غير المشروع من الماوس المتلقي.
- تجنب تداخل المانحة والمضيفة الجلد والأنسجة وتطبيق لاصق على منطقة الاتصال حصرا.
- تطبيق الجص دون الطويات حول الخصر الماوس.
- تطبيق لاصقة ضمادة غير مرنة لإصلاح الجص إلى الماوس (3 ملم تحول).
- شق مع مقص حوالي 3 ملم في الموقع بطني العليا للضمادة. ملاحظة: هذا هو لتجنب آرapping الأسنان الماوس، أثناء مرحلة الانتعاش.
- إزالة مخدر الفم قناع والحفاظ على الفئران المزروع على لوحة التسخين حتى مستيقظا.
- العودة الفئران المزروعة إلى أقفاصها فقط عندما تعافى تماما وتقييم قدرتهم على التنقل لضمان أن ضمادة ليست ضيقة جدا.
- تعقيم جميع الأدوات الجراحية مع الايثانول 70٪ قبل الشروع في عملية جراحية المقبل.
4. رعاية ما بعد الجراحة
- إضافة شراب المحتوية على الباراسيتامول لمياه الشرب (4 ملغ / مل) وادارته لمدة 7 أيام.
- العودة إلى غرفة الماوس الحيوان بمجرد استعادتها.
- عن كثب مراقبة الفئران لعلامات سريرية بما في ذلك الاكتئاب أو التغيرات السلوكية الأخرى (الأكل أو الجمود)، ومظهر غير طبيعي (عدم وجود الاستمالة) أو الموقف (بيلو-الانتصاب أو الموقف منحنية) للمرة الضمادة في مكانها (1 أسبوع).
5. إزالة ضمادة (6-7 أيام بعد الزرع)
- انيسthetize الفئران عن طريق استنشاق حل Isofluorane 3٪ في صندوق الاستقراء شفافة (انظر أعلاه).
- قطع ضمادة والجص مع مقص الشريان وبعناية إزالتها. ملاحظة: تجنب تمتد من موقع الزرع.
- مراقبة الفئران لزرع علامات سريرية (انظر 4.3) ويسجل لرفض ترقيع الجلد (الجدول 1). ملاحظة: نظام نقاط الكسب غير المشروع يستفيد من القوام الشعر المختلفة على الجلد الذيل مقارنة الظهرية الجلد. يصنف مظهر عملية الزرع، ورفضه في 3 درجات. وعادة ما يتم رفض الجلد خيفي (MHC II متطابقة، على سبيل المثال، IA bm12) الطعوم من C57BL / 6 الفئران مناعيا في غضون 12-15 يوما زرع آخر (البيانات الخاصة و 15-20).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
في النهج الأول تم زرع C57BL / 6 الفئران مع IA المغايرة bm12 وIA ب syngrafts. بعد إزالة الضمادات، ترقيع واضح علامات التئام الجروح دون إغلاق منطقة الاتصال في C57BL / 6 الفئران (الشكل 1A). بعد إزالة الضمادات، أدى CD4 + T التهاب بوساطة الخلايا إلى ظهور مناطق نخرية (البقع الحمراء) ورفض IA المغايرة bm12 في C57BL / 6 الفئران ضمن 13 أيام بعد زرع (الشكل 1B-C، والرموز شغل)، في حين syngrafts تم السكوت لمدة تصل إلى 100 يوما (الشكل 1B-C، والرموز مفتوحة). هذه البيانات تظهر تطور الرفض الحاد من IA ترقيع bm12 في مناعيا C57BL / 6 الفئران.
تثبت الدراسات المختلفة التي رفض MHC الدرجة الثانية غير متطابقة الذيل الجلد يعتمد على وجود خلايا CD4 + T خيفي (القس في 12). في الواقع، تي خلية ناقصة CD3ε - / - <Rag2 ناقصة / sup> في الفئران وT والخلايا البائية - / - أظهرت الفئران كاملة التئام الجروح والتسامح وIA bm12 ترقيع تصل إلى 100 يوما (الشكل 2)، في حين رفض C57BL / 6 الفئران الطعوم خلال 13 يوما (الشكل 2) . قبول IA bm12 غير متطابقة الذيل الجلد يسمح لدراسة خلايا CD4 + T خيفي وظائف المستجيب في نموذج الفأر دون الأمراض مرض شديد.
لكسر التسامح أنشئت في CD3ε - / - وRag2 - / - الفئران وخلايا CD4 + T تم نقل adoptively: كانت 2 × 10 4 بولكلونل C57BL / 6 خلايا CD4 + T كافية للحث على رفض ترقيع IA bm12 في غضون 14 يوما ( لا تظهر البيانات). لم نقل 50،000 و 100،000 C57BL / 6 خلايا CD4 + T لا تسريع عملية رفض الكسب غير المشروع في CD3ε - / - وRag2 - / - الفئران. هذه البيانات تؤكد على دور allogenخلايا CD4 + T EIC في نموذج الرفض الحاد الكسب غير المشروع الجلد.
ميزة هذا النموذج زرع الذيل الجلد هو أن التحليل الوظيفي للخلايا CD4 + T يمكن القيام به بسهولة عن طريق نقل بالتبني من الخلايا CD4 + T مستضد محددة. يعتبر المعدلة وراثيا ABM الماوس 9 أداة مثالية لتحديد تفعيل والسلوك المظهري من السكان دون تأثير الخلايا غير محددة CD4 + T. وكان نقل 2 × 10 4 خلايا ABM مستضد محددة كافية للحث على رفض ترقيع IA bm12 في Rag2 - / - الفئران بعد 13 يوما (الشكل 3A-B). بالإضافة إلى ذلك، الخلايا ABM هي سهلة لعزل ويمكن تتبع باستخدام تعبير عن سلاسل Vα2Vβ8-TCR (الشكل 3C). ABM تكاثر الخلايا وإنتاج السيتوكينات في bm12 IA زرع Rag2 - / - تم التحقيق الفئران. الخلايا تكاثرت واسعة النطاق حول ABMكما vely يحدده eFluor670 التخفيف مقايسة (الشكل 3D) وتصل إلى 30٪ من الخلايا ABM تنتج الإنترفيرون γ على سلطة النقد الفلسطينية التحفيز (الشكل 3E).
أخذت معا، وتظهر هذه البيانات المطلوبة عدد قليل نسبيا من الخلايا CD4 + T خيفي للحث على رفض ترقيع الجلد IA bm12، مما يجعل هذا النموذج المثالي لتحليل خلايا T خيفي مع الحد الأدنى من أمراض شديدة.
الشكل 1. زرع الفئران مع خيفي مسانج والذيل الجلد. (أ) تم زرع C57BL / 6 الفئران مع خيفي (IA bm12) ومسانج (IA ب) الذيل الجلد (ن = 5 لكل مجموعة). توضيح الصور المغايرة (يسار) وsyngrafts (يمين) بعد إزالة الضمادة في يوم 7 (B) والتهديف (C)بقاء الجلد ترقيع من يوم 7 حتى يوم الرفض أو الرصد النهائي (100 يوم). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.
يتم التسامح مع الرقم 2 المغايرة في غياب الخلايا التائية في الفئران البقاء على قيد الحياة من Rag2 - / - ترقيع الجلد الماوس زرعها في C57BL / 6، CD3ε - - IA bm12 / - وRag2 - / - الفئران (ن = 4-6 لكل مجموعة) والتوضيح من الطعوم رفض وقبول. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.
. الرقم 3 المضادة للIA bm12 خلايا معينة CD4 + T تتكاثر وتنتج الإنترفيرون γ خلال رفض الكسب غير المشروع (A) التهديف و (ب) بقاء IA bm12 ترقيع الجلد في الذيل Rag2 - / - الفئران (ن = 5) adoptively نقل مع 2 × 10 4 خلايا ABM مستضد محددة. (C) Vα2Vβ8 تلطيخ الخلايا ABM المعزولة من الغدد الليمفاوية من الفئران المعدلة وراثيا ABM. (D) eFluor670 التخفيف من الخلايا المتكاثرة ABM و (E) إنتاج الإنترفيرون γ من سلطة النقد الفلسطينية، حفز خلايا ABM المعزولة من الغدد الليمفاوية من IA bm12 الجلد المطعمة Rag2 - / - الفئران في يوم 9 بعد نقل بالتبني ABM الخلية (ن = 5 الفئران) يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
| الكسب غير المشروع نقاط | وصف |
| 3 + | لا المناطق الحمراء وجود شريط أسود لامع |
| 2 + | ظهور مناطق حمراء صغيرة، وفقدان شريط سوداء لامعة وجفاف |
| 1 + | ظهور مناطق حمراء كبيرة، لا شريط أسود وانكماش |
| 0 | رفض الكسب غير المشروع الذي يعرف بأنه 80٪ نخر |
الجدول 1. نظام النقاط الكسب غير المشروع. مظهر عملية الزرع، ورفضه هو كيتgorized في 3 درجات، والاستفادة من القوام الشعر المختلفة على الذيل والظهرية الجلد.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
زرع الجلد هو طريقة تستخدم على نطاق واسع لدراسة الرفض والتسامح تعتمد على خلايا تي. منذ تأسيس نموذج زرع الجلد، وطبقت العديد من التعديلات والتغييرات. في الإجراء وصفها، يتم تنفيذ IA bm12 زرع الذيل الجلد باستخدام الغاز مخدر (isofluorane). استخدام التخدير الغاز يقلل من وقت التنفيذ والانتعاش الفئران، ما يقلل من الضغط على الفئران المزروعة. يعمل الإجراء لاصقة لإصلاح الأنسجة الذيل الجلد، والتي تميل إلى حليقة أكثر من الأذن أو الأنسجة الظهرية الجلد. وعلاوة على ذلك فإنه من المهم لشد البشرة الذيل قبل قطع وتقليم حواف لأن هذا يقلل من الشباك ويحسن المواقع من الذيل الجلد على الموقع الختان الظهرية.
لتقييم رفض الكسب غير المشروع أو قبوله هو مطلوب منها لإعداد الذيل الجلد مع شريط أسود (على سبيل المثال، في C57BL / 6 الفئران) في منتصف الكسب غير المشروع لتسهيل التهديف من هيئة تنظيم الاتصالاتnsplants على أساس الاختلافات الشعر الملمس.
الطفرة للجزيء bm12 MHC الدرجة الثانية IA ينشط حصرا خلايا CD4 + T في مناعيا والفئران العوز المناعي (من نفس الخلفية الوراثية). من ناحية هذا يسهل تفسير النتائج، ولكن من ناحية أخرى فإنه يحد من طريقة لخلايا CD4 + T الدراسات. تمديد تنشيط الخلايا T إلى مجموعات فرعية أخرى الخلايا التائية، وذيل الجلد من جهات مانحة أخرى، على سبيل المثال، نفس الخلفية الوراثية بما في ذلك الفئران IA BM1 والخلفية الجينية المختلفة بما في ذلك BALB / ج أو DBA الفئران يمكن زرعها.
في الدراسات الرفض الحاد، ونحن نستفيد من الطفرة التي تحدث بشكل طبيعي في MHC الدرجة الثانية الأخدود وتنشيط خلايا CD4 + T خيفي لدراسة رفض العضو في الفئران. رفض C57BL / 6 الفئران ترقيع الجلد IA bm12 في غضون 14 يوما بعد الزرع، وهو ما يتسق مع معظم الدراسات باليودنانوغرام IA bm12 الجلد زرع 15-20. بالإضافة يستخدم على نطاق واسع نموذج الرفض الحاد لاختبار إمكانات خيفي من خلايا CD4 + T من الفئران الجينات ناقصة. في الواقع، الإنترفيرون γ - / - أظهرت الفئران تأخر IA bm12 رفض الكسب غير المشروع الجلد (بيانات غير منشورة و 16). منع الإنترفيرون γ من قبل إدارة منع الأجسام المضادة تأخر بالمثل رفض 15،17،18. وهذا يدل على الدور الرئيسي للالإنترفيرون γ في بدء MHC الدرجة الثانية على التعبير آغ عرض والخلايا البطانية (القس في 12). منذ-perforin ناقص الفئران لم يؤخر IA bm12 الكسب غير المشروع الجلد رفض 21، ويبدو أن دور السيتوكينات أن تكون أكثر أهمية لهذا الرفض. في الواقع، أدى IL-6 إدارة الكسب غير المشروع في البقاء على قيد الحياة لفترات طويلة، وربما عن طريق الإنترفيرون γ downregulating الإنتاج 15. بالإضافة إلى ذلك، يبدو العدلات أن تلعب دورا رئيسيا في رفض ترقيع الجلد في الفئران IA bm12 IL-4-19 قاصرا bm12 رفض الكسب غير المشروع في الفئران 20. إدارة مكافحة CD3 التأخير الضد IA bm12 رفض الكسب غير المشروع الجلد في الفئران مناعيا (بيانات غير منشورة). وعلاوة على ذلك، ونحن أظهرت أن الخلايا التائية ناقصة CD3ε - / - وRag2 - / - الفئران قبول ترقيع الجلد خيفي لمدة تصل إلى 100 يوما. التسامح في هذه الفئران يمكن بسهولة عادت / تخللتها نقل بالتبني من خلايا CD4 + T من مناعيا C57BL / 6 الفئران. نقل 2 × 10 4 خلايا CD4 + T أو خلايا ABM مستضد محددة كافية للحث على رفض الكسب غير المشروع IA bm12 حول يوم 14. أظهرت خلايا ABM Vα2Vβ8 إيجابية واسعة الانتشار المعزولة وإنتاج الإنترفيرون γ في الغدد الليمفاوية قبل الرفض، ولكن كان الرفض تعتمد على I-Abm12 صريحةايون في الكسب غير المشروع الجلد.
باختصار، هذا نموذج الفأر هو وسيلة ممتازة لدراسة تفعيل الخلايا التائية أرقام منخفضة خلال الرفض أو التسامح. زرع الذيل الجلد هو السهل القيام بها ويمكن تطبيقها على الفئران مع خلفيات وراثية مختلفة لدراسة الاستجابات خيفي الخلايا T دون تكبد تأثير الفسيولوجية شديدة. وعلاوة على ذلك، وهذا نموذج مثالي للتدخلات مع المواد الكيميائية والبيولوجية التي تحفز أو كسر الجلد الكسب غير المشروع التسامح.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Betadine standard solution | Mundipharma | ||
| Cotton swab | Carl Roth GmbH | 31025060 | |
| Dafalgan , UPSA | Bristol Myers Squibb UPSA | ||
| Hansaplast finger strips | Beierdorf AG | REF.76861 | |
| Histoacryl tissue adhesive | Braun | REF.1050052 | |
| Leukotape classic , 2 cm x 10 m | BSN Medical SAS | REF.02204-00 | |
| PBS, Phosphate Buffered Saline, pH 7.4 | Invitrogen | 10010015 | GIBCO |
| Sterile gauze, 5 x 5 cm, 8 ply | MaiMed GmbH | 21010 | |
| Narrow pattern forceps | FST | 11003-12 | |
| Fine iris scissor curved | FST | 14095-11 | |
| Fine iris scissor | FST | 14094-11 | |
| Mayo scissors | FST | 14010-15 | |
| Artery scissors ball tip 11.5 cm | FST | 14080-11 | |
| Tissue forceps | FST | 11021-14 | |
| Surgical blade No. 20 | Swann-Morton LTD | 3006 | Carbon steel |
| Surgical blade handles | Swann-Morton LTD | ||
| Syringe, 1 ml | ARTSANA | Disposable | |
| Temgesic, buprenorphine | ESSEX Chemie AG | 0.3 mg/ml | |
| Tissue Culture dishes 10 cm, 60.1 cm2 | TPP | ||
| Vaseline | Vifor SA | ||
| Warm pad | Solis | Type 223 |
References
- Mahillo, B., Carmona, M., Álvarez, M., White, S., Noel, L., Matesanz, R. Global Data in Organ Donation and Transplantation. transplantation. 92 (10), 1069-1074 (2011).
- Halleck, F., et al.
- Wood, K. J., Bushell, A., Jones, N. D. Immunologic unresponsiveness to alloantigen in vivo. a role for regulatory T cells. Immunological reviews. 241 (1), 119-132 (2011).
- Sykes, M. Immune tolerance: mechanisms and application in clinical transplantation. Journal of Internal Medicine. 262 (3), 288-310 (2007).
- McFarland, H. I., Rosenberg, A. S.
- McKenzie, I. F., Morgan, G. M., Sandrin, M. S., Michaelides, M. M., Melvold, R. W., Kohn, H. I. B6.C-H-2bm12. A new H-2 mutation in the I region in the mouse. The Journal of experimental medicine. 150 (6), 1323-1338 (1979).
- McIntyre, K. R., Seidman, J. G. Nucleotide sequence of mutant I-A beta bm12 gene is evidence for genetic exchange between mouse immune response genes. Nature. 308 (5959), 551-553 (1984).
- Stuart, P. M., Beck-Maier, B., Melvold, R. W. Provocation of skin graft rejection across murine class II differences by non--bone-marrow-derived cells. Transplantation. 37 (4), 393-396 (1984).
- Hausmann, B., Palmer, E. Positive selection through a motif in the alphabeta T cell receptor. Science. 281 (5378), 835-838 (1998).
- Bill, J., Ronchese, F., Germain, R. N., Palmer, E. The contribution of mutant amino acids to alloantigenicity. The Journal of experimental medicine. 170 (3), (1989).
- Monaco, A. P. Immunosuppression and tolerance for clinical organ allografts. Current Opinion in Immunology. 1 (6), 1174-1177 (1989).
- Rosenberg, A. S., Singer, A. Cellular basis of skin allograft rejection: an in vivo model of immune-mediated tissue destruction. Annual Review of Immunology. 10, 333-358 (1992).
- Kingsley, C. I., Nadig, S. N., Wood, K. J. Transplantation tolerance: lessons from experimental rodent models. Transplant international : official journal of the European Society for Organ Transplantation. 20 (10), 828-841 (2007).
- Larsen, C. P., et al. Long-term acceptance of skin and cardiac allografts after blocking CD40 and CD28 pathways. Nature. 381 (6581), 434-438 (1996).
- Tomura, M., Nakatani, I., Murachi, M., Tai, X. G., Toyo-oka, K., Fujiwara, H. Suppression of allograft responses induced by interleukin-6, which selectively modulates interferon-gamma but not interleukin-2 production. Transplantation. 64 (5), 757-763 (1997).
- Ring, G. H., et al. Interferon-gamma is necessary for initiating the acute rejection of major histocompatibility complex class II-disparate skin allografts. Transplantation. 67 (10), 1362-1365 (1999).
- Rosenberg, A. S., Finbloom, D. S., Maniero, T. G., Vander Meide, P. H., Singer, A. Specific prolongation of MHC class II disparate skin allografts by in vivo administration of anti-IFN-gamma monoclonal antibody. Journal of immunology. 144 (12), 4648-4650 (1950).
- Goes, N., Sims, T., Urmson, J., Vincent, D., Ramassar, V., Halloran, P. F. Disturbed MHC regulation in the IFN-gamma knockout mouse. Evidence for three states of MHC expression with distinct roles for IFN-gamma. Journal of immunology. 155 (10), 4559-4566 (1995).
- Surquin, M., et al. IL-4 deficiency prevents eosinophilic rejection and uncovers a role for neutrophils in the rejection of MHC class II disparate skin grafts. Transplantation. 80 (10), 1485-1492 (2005).
- Gaylo, A. E., Laux, K. S., Batzel, E. J., Berg, M. E., Field, K. A. Delayed rejection of MHC class II-disparate skin allografts in mice treated with farnesyltransferase inhibitors. Transplant immunology. 20 (3), 163-170 (2009).
- Bose, A., Inoue, Y., Kokko, K. E., Lakkis, F. G. Cutting edge: perforin down-regulates CD4 and CD8 T cell-mediated immune responses to a transplanted organ. Journal of immunology. 170 (4), 1611-1614 (2003).
