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13.7: 校对
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13.7: 校对

“当DNA聚合酶将核苷酸按与模板DNA链互补的顺序连接在一起时,就开始合成新的DNA分子。DNA聚合酶对正确的碱基具有更高的亲和力,以确保DNA复制的保真度。DNA聚合酶在复制过程中进一步校对,使用一个核酸外切酶域,从新生的DNA链上切断不正确的核苷酸。”

复制过程中的错误由 DNA聚合酶酶纠正

基因组DNA是在5到3的方向上合成的。每个细胞都含有许多DNA聚合酶,它们在DNA合成和纠正错误中起着不同的作用;DNA聚合酶 δ 和 ε 在复制核DNA时具有校对能力。这些聚合酶在添加到新链后读取每个碱基。如果新添加的碱基不正确,聚合酶会反转方向(从3转为5),并使用一个外核溶解结构域切断不正确的碱基。随后,将其替换为正确的底座。

DNA聚合酶外切酶域的突变与癌症有关

校对对于防止新合成的DNA发生突变很重要,但是当校对机制失效时会发生什么呢?当一个突变改变了DNA聚合酶的核酸外切酶结构域,它就失去了去除错误核苷酸的能力。因此,突变可以在整个基因组中迅速累积。这种突变与多种癌症有关。

低保真DNA聚合酶可产生突变DNA序列

改良DNA聚合酶链反应 (polymerase chain reaction-PCR) 是一种体外复制DNA特异片段的技术。当最终产品是完美的时候,高保真聚合酶被使用,一些技术,如易出错的聚合酶链反应,试图在一段DNA中故意产生突变。这些技术使用的聚合酶已经损害了校对能力。


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Proofreading DNA Replication Nucleotides Template Adenosine Thymine Cytosine Guanine Errors Replication DNA Polymerase Enzyme Affinity Conformational Change Disassociate Structural Issues Three Prime End Exonuclease Site Exonucleolytic Proofreading Synthesis Of New DNA Molecules

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