Chapter 6: Cell Signaling

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6.11:

Was sind sekundäre Messenger?

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What are Second Messengers?

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Wenn Nachrichten auf der Oberfläche der Zelle empfangen werden, leiten sekundäre Boten diese Nachrichten an Zielmoleküle in der Zelle weiter, um eine Antwort zu erzeugen. Eine wichtige intrazelluläre Signalkaskade ist der Inositoltriphosphat-Diacylglycerol- oder IP3/DAG-Signalweg. Auf der Zelloberfläche binden Hormone und Neurotransmitter an G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die ein Enzym wie Phospholipase C aktivieren. Dieses Enzym hydrolysiert oder zersetzt mit Wasser die innere Schicht der Phospholipid-Bi-Schicht, wobei 2 sekundäre Botenstoffe, DAG und IP3, erhalten werden. DAG verbleibt in der Plasmamembran, um Protein Kinase C zu rekrutieren, während IP3 durch das Zytoplasma diffundiert und an IP3-Rezeptoren auf dem endoplasmatischen Retikulum bindet, wodurch Calciumionen in das Zytoplasma freigesetzt werden. Diese Calciumionen binden und aktivieren das Protein Kinase C, das andere intrazelluläre Proteine phosphoroliert, was zu einer zellulären Reaktion führt.

6.11:

Was sind sekundäre Messenger?

Da viele rezeptorbindende Liganden hydrophil sind, durchqueren sie die Zellmembran nicht. Ihre Botschaft muss daher an einen zweiten Boten im Inneren weitergeleitet werden. Es gibt mehrere Botenwege, über welche auf verschiedene Arten Informationen weitergegeben werden. G-Protein-gekoppelte Rezeptoren können beide sekundären Botenstoffe, Phosphoinositol und zyklisches AMP (cAMP), aktivieren. Die Phosphoinositolkaskade ist aktiv, wenn der Rezeptor die Aktivierung der Phospholipase C verursacht, welche dann das Phospholipid, Phosphatidylinositolbiphosphat (PIP₂), in zwei Botenstoffe hydrolysiert: Diacylglycerin (DAG) und Inositoltriphosphat (IP₃). DAG bleibt in der Nähe der Zellmembran und aktiviert die Proteinkinase C (PKC). IP₃ translokiert in das endoplasmatische Retikulum (ER) und bewirkt das Öffnen der Kalzium-Ionenkanäle der ER-Membran und bewirkt somit die Freisetzung von Kalzium in das Zytoplasma.

In der cAMP-Signalkaskade veranlasst der aktivierte Rezeptor die Adenylatzyklase, mehrere Kopien des cAMPs aus nahegelegenen Adenosintriphosphat (ATP)-Molekülen zu produzieren. cAMP kann die Proteinkinase A (PKA) stimulieren, Kalziumionenkanäle öffnen und das durch cAMP aktivierte Enzym-Austauschprotein (Epac) initiieren.

Ähnlich dem cAMP ist das zyklische Guanosinmonophosphat (cGMP). cGMP wird aus Guanosintriphosphat (GTP)-Molekülen synthetisiert, wenn eine Guanylylzyklase aktiviert wird. Als zweiter Botenstoff induziert cGMP die Proteinkinase G (PKG). PKG hat viele überlappende Funktionen zur PKA, aber die Expression der PKG ist jedoch auf das Gefäßgewebe, die Lunge und das Gehirn beschränkt.

Phosphatidylinositoltriphosphat (PIP₃) ist ein zweiter Botenstoff, der aus der Phosphorylierung von PIP₂ stammt. Dieser Schritt wird ausgelöst, wenn Wachstumsfaktoren an den Rezeptor-Tyrosinkinase (RTR) Rezeptor binden. PIP₃ bringt Akt (alias Proteinkinase B) zu der Membran. Diese Kinase ist eng mit der Regulierung von Zellüberlebensstrategien verbunden. Wie zum Beispiel die Zellteilung, Apoptose und Migration.

Suggested Reading

Newton, Alexandra C., Martin D. Bootman, and John D. Scott. “Second Messengers.” Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 8, no. 8 (August 2016). [Source]

Tags

Second Messengers Cell Surface Messages Intracellular Signaling Cascade Inositol Triphosphate Diacylglycerol Pathway IP3/DAG Pathway G-protein Coupled Receptors Phospholipase C DAG IP3 Calcium Ions Endoplasmic Reticulum Protein Kinase C Cellular Response Hydrophilic Ligands Phosphoinositol Pathway Cyclic AMP Pathway Phosphatidylinositol Biphosphate (PIP2)